[發明專利]N－乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法

無效

• 申請號: 200710070635.9
• 申請日: 2007-08-31
• 公開（公告）號: CN101121682A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 陳新志;龔靈;錢超
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C333/10
• 分類號: C07C333/10
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 唐銀益

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法。

背景技術

結構式如S-1所示的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯是一種常用的化學合成中間體，廣泛的應用于工業、醫藥、農業等領域。

N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法較少見報道，在文獻(International?Journal?of?Peptide&Protein?Research，30(6)，740-83；1987)中提到以吡啶為溶劑利用異硫氰基乙酸乙酯和乙醇反應得到產品。其主要缺點是反應過程中需用到吡啶等有毒的有機試劑，且目前合成其中間產物異硫氰基乙酸乙酯的主要方法也需用到二氯甲烷、氯仿等有機試劑作為溶劑(見合成化學，11(2)，181-182；2003)，不僅成本較高，對環境、人身安全等也均有所影響。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種成本低廉、環境友好的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟：

(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在堿的作用下反應，得到二硫代甲酸鹽，反應溫度-10～10℃，反應時間0.5～6h，甘氨酸乙酯∶二硫化碳∶堿的摩爾比＝1∶1.15～2∶0.5～2.5；

(2)調節上述步驟所得的反應液pH值至酸性后，加入無機鹽和乙醇的水溶液，在30～80℃下反應1～12h，無機鹽與甘氨酸乙酯的摩爾比為1～2∶1，乙醇與甘氨酸乙酯的摩爾比為1～2∶1；最后蒸餾，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。

作為本發明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的改進：步驟(2)中的無機鹽為能溶于水、且應提供能和S^2-形成不溶于水固體沉淀的金屬陽離子的無機鹽，該金屬陽離子為：Cu²⁺、Ag⁺、Pb²⁺、Cd²⁺、Ni²⁺、Co²⁺或Zn²⁺；因此該無機鹽可為CuSO₄、AgNO₃、Pb(NO₃)₂、CdSO₄、NiSO₄、ZnSO₄以及這些金屬陽離子與其他陰離子組成的能溶于水的其他無機鹽。

作為本發明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的進一步改進：步驟(1)中的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。

作為本發明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的進一步改進：步驟(2)中水的用量為每2.5～5mol無機鹽配1L水。步驟(1)中水的質量為甘氨酸乙酯質量的1～12倍。

本發明的合成方法經兩步反應得到產品，合成反應式如S-2所示：

所得產品經質譜儀分析，確定為N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。

本發明與傳統工藝相比，主要是用水替代了傳統工藝中有機溶劑的使用，節約了成本，并有利于環保。

附圖說明

下面結合附圖對本發明的具體實施方式作進一步詳細說明。

圖1是本發明合成方法所得的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的質譜圖。

具體實施方式

實施例1、一種N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，依次進行以下步驟：

(1)、在三口燒瓶中加入堿(體積V₁)和二硫化碳(體積V₂)，將10.3g(0.1mol)甘氨酸乙酯溶于水(體積V₃)中，在T₁的溫度下滴入三口燒瓶，約0.5h滴加完畢，反應時間為t₁。所得的反應液pH＝9。

上述堿為質量濃度為35％的氨水，V₁為15mL，V₂為12mL，V₃為120mL，T₁為10℃，t₁為0.5h。