[發明專利]高胱氨酸的制備方法

有效

• 申請號: 200710070092.0
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101348452A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 莫一平;張曉忠;韋衛東
• 申請（專利權）人: 湖州金電化學技術有限公司
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C319/24
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司
• 代理人: 梁寅春

技術領域

本發明涉及一種含二硫鍵的氨基酸的制備方法，具體地說涉及一種高胱氨酸的制備方法。?

背景技術

高胱氨酸是一種含二硫鍵的氨基酸，其結構式為：?

高胱氨酸還原環化的產物即是高半胱氨酸硫內酸，是合成藥物厄多司坦的關鍵中間體，高胱氨酸氧化產物即是高磺基丙氨酸，是一種重要的醫藥中間體。?

關于高胱氨酸的合成，最早由Butz和du?Vigneaud(J.Biol.Chem.，1932-33，99，135)提出用蛋氨酸與大量過量的硫酸共熱而得并沿用至今。然而，這并不是一個理想的方法，因為高胱氨酸的理論收率也只有50％，這是由于生產成大量的副產物二甲基锍鹽(S-甲基蛋氨酸硫酸氫锍)。該法的另一個問題是反應后要用大量的液堿來中和未反應掉的硫酸，產生大量的硫酸鈉固體和含高濃度硫酸鈉的廢水，這兩種廢棄物目前都沒有較好的處理辦法，固體硫酸鈉中因含有大量的有機物和色素使之無法回收利用。而廢水中雖然所含的有機物為氨基酸類物質，極易生化，但因含有高濃度的硫酸鈉使微生物無法在這種環境下生存，所以這部分廢水也無法用常規的處理方法處理。這兩種廢棄物都對環境造成了相當大的危害。?

此外，已報道的另一種方法是蛋氨酸在液氨中用金屬鈉脫去甲基得高半胱氨酸，再氧化得到高胱氨酸(DE-A-3309761和2547672)。顯然，這也不是一?個可工業化生產的好方法，因為液氨和金屬鈉的運輸、使用和后處理上都不是很容易，對操作條件要求很苛刻。?

US?4,550,199公開了一種以高半胱氨酸雙鈉鹽用雙氧水氧化制備高胱氨酸的方法，但是高半胱氨酸雙鈉鹽還是由蛋氨酸在液氨中用金屬鈉制得，且市場上并無高半胱氨酸雙鈉鹽供應，所以也不具有工業化實用價值。?

EP?844，239則公開了一種在本發明之前最具工業化應用價值的方法，它在蛋氨酸與硫酸共熱時引入氫鹵酸，一般情況下是指氫溴酸，將產生的副產物二甲基锍鹽再轉化為蛋氨酸，這樣可以將高胱氨酸的收率提高到92％以上。但該方法同樣需要用液堿來中和未反應掉的硫酸和氫溴酸的混酸，產生大量的硫酸鈉和溴化鈉固體廢棄物及含高濃度的硫酸鈉和溴化鈉的廢水，這兩種廢棄物因含硫酸鈉和溴化鈉兩種鹽，處理的難度比單獨含硫酸鈉一種鹽要難得多，對環境的危害也要大得多。?

蛋氨酸和硫酸或硫酸與氫鹵酸的混酸共熱來制備高胱氨酸是目前唯一可工業化生產的方法，但該法將產生大量的固體廢棄物和高含鹽量的廢水，對環境造成嚴重危害。?

發明內容

本發明要解決已有技術用蛋氨酸和硫酸或硫酸與氫鹵酸的混酸共熱制備高胱氨酸會產生大量的固體廢棄物和高含鹽量的廢水，對環境造成嚴重危害的的問題，為此提供本發明的高胱氨酸的制備方法，本法所得反應液可以不經堿中和或僅需加相對少量的堿中和，回收得到的硫酸或硫酸和氫鹵酸可再回用于生產，不但消除了大量的污染物，還回收了有用的物料，降低了制備成本。?

為解決上述問題，本發明采用的技術方案其特殊之處是用蛋氨酸與5～15mol/L硫酸或5～15mol/L硫酸和30～50％的氫鹵酸組成的混酸在100～150℃溫度下共熱0.5～20小時，反應液冷卻后，經滲析回收反應液中的硫酸至高胱氨酸的等電點，析出物經過濾、水洗、烘干，得高胱氨酸。?

所述的滲析可以是電滲析，也可以是擴散滲析和電滲析。?

所述反應液經滲析后可以加堿中和至高胱氨酸的等電點，析出物經過濾、水洗、烘干，得高胱氨酸。

所述反應液經滲析后再脫色為佳。?

所述的擴散滲析其裝置由至少一張擴散滲析膜、至少一個原液室和至少一個回收室組成，擴散滲析膜夾在原液室和回收室之間；所述的電滲析裝置由至少一張陽離子交換膜或者至少一張雙極膜、至少一張陰離子交換膜、至少一個濃室、至少一個淡室、至少一個內置陽極的陽極室和至少一個內置陰極的陰極室組成。?

所述的陽離子交換膜為均相陽離子交換膜或異相陽離子交換膜；所述的陰離子交換膜為均相陰離子交換膜或異相陰離子交換膜。?

所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、氨水、液氨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸銨、碳酸氫銨、碳酸鋇中的一種或至少兩種的組合。?

所述的蛋氨酸為D-蛋氨酸、L-蛋氨酸或DL-蛋氨酸中的一種，與之相應，所述的高胱氨酸為D-高胱氨酸、L-高胱氨酸或DL-高胱氨酸中的一種。?

附圖說明

圖1是含多個擴散滲析單元的擴散滲器示意圖；?