[發明專利]一種從丹皮中獲得丹皮酚和芍藥苷的制備方法

無效

• 申請號: 200710069983.4
• 申請日: 2007-07-11
• 公開（公告）號: CN101085728A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 賀慶;葛志偉;程翼宇;水文波;竇靜
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C49/255
• 分類號: C07C49/255;C07H17/04;A61K36/71;A61K125/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體而言是涉及從中藥丹皮中經過提取、精制，分步獲得丹皮酚和芍藥苷的制備方法。

背景技術

目前，在全球范圍內，中草藥都有一定的市場，隨著人們對健康要求認識水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預防一些化學合成藥物所不能解決得問題，因此天然植物藥的應用超出它原來民族傳統文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價廉的藥物成為世界各國醫藥企業所追逐的目標。歐共體對草藥進行了統一立法，加拿大和澳大利亞等國草藥地位已經合法化，美國政府也已起草了植物藥管理辦法，開始接受天然藥物的復方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進入國際醫藥市場提供了良好的國際環境。另一方面，隨著全球經濟一體化進程的加快，特別是我國正式加入WTO，中國醫藥市場融入國際醫藥大市場的廣度和深度將進一步加劇。面臨強大跨國醫藥集團的激烈競爭以及日本、韓國、印度、泰國等亞洲國家傳統醫藥產品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國傳統中藥產生的眾多產品由于尚不能符合國際醫藥市場的標準和要求而被拒之門外。

丹皮，為毛莨科植物牡丹(Paeonia?suffruticosa?Andr.)的干燥根皮，分布河北、河南、山東、四川、陜西、甘肅等地。全國各地均有栽培，藥材主產安徽、是我國傳統常用中藥材，其性微寒，味辛苦，涼，入心、肝、腎經，具有清熱，涼血，和血，消瘀的功效。丹皮炮制最早見于我國梁代陶宏景所撰《集注》中，認為：“皆促破，去心。”《本草綱目》等醫書中記載“丹皮木心不入藥，需去之。”

丹皮酚和芍藥苷是丹皮里兩種主要的活性物質。現代醫學研究證明丹皮酚具有抑菌抗炎、鎮痛、解熱、解痙、抗過敏、活血、化淤、增強免疫功能等作用，在醫藥、香料、化學領域具有廣泛的用途，例如牙膏、香皂、浴液、生發液、醫用消毒紙、婦女、嬰兒衛生用品、食品添加劑、飼料添加劑等。芍藥苷具有鎮痛、鎮靜、保肝、抗炎、免疫調節、擴張血管、改善學習記憶行為等活性，可治療類風濕性關節炎、肝炎和老年性相關疾病等。

目前，從丹皮中提取丹皮酚的專利、文獻報道不多，為了提高得率，往往采用超臨界等較為繁瑣的方法，需要一定規模的儀器設備，限制了在工業生產中的應用。且目前沒有方法報道從丹皮中同時獲得丹皮酚和芍藥苷兩種物質，在一定程度上造成了原料的浪費，因此，建立一種能夠從藥材中同時獲取這兩種主要物質的方法尤為重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從丹皮中獲得丹皮酚和芍藥苷的制備方法。

本發明的丹皮酚和芍藥苷的制備方法，包括用水蒸氣蒸餾法獲得丹皮酚，藥渣加醇水提取，提取液用大孔吸附樹脂柱分離獲得芍藥苷這幾個步驟。

本發明通過以下技術方案實現：

(1)丹皮飲片用水浸泡去除雜質，烘干，用水蒸氣蒸餾法提取，收集蒸餾液，冷凍后融化即過濾，獲得丹皮酚晶體；

(2)藥渣加醇水提取，提取液減壓濃縮富集；

(3)濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用水沖洗，再用0％-30％濃度含水乙醇純化，再用20％-70濃度含水乙醇解析液洗脫，收集洗脫液并減壓濃縮至無醇，冷凍干燥，即得芍藥苷部分。

其中：步驟(1)中，飲片浸泡時間為10-48小時，蒸餾液體積為8-15倍量，蒸餾液冷凍時間為4-10小時。優選丹皮飲片浸泡時間為15-36小時，蒸餾液體積為10-12倍量，蒸餾液冷凍時間為6-8小時。最佳為飲片浸泡時間為24小時，蒸餾液體積為12倍量，蒸餾液冷凍時間為8小時。

步驟(2)中，乙醇濃度為30％-95％，溶劑用量8-15倍量，加熱提取1-3次，每次0.5-2小時。優選乙醇濃度為50％-80％，溶劑用量10-12倍量，加熱提取1-2次，每次0.5-1小時。最佳乙醇濃度為70％，溶劑用量10倍量，加熱提取2次，每次0.5小時。

步驟(3)中，純化后洗脫體積為1-4個柱體積(BV)，解析后洗脫體積為3-6BV。優選純化液乙醇濃度為10％-20％，洗脫體積為2-3BV，解析液乙醇濃度為30％-50％，洗脫體積為4-5柱體積。最佳為純化液乙醇濃度為20％，洗脫體積為3BV，解析液乙醇濃度為40％，洗脫體積為4BV。

依本發明的方法制成的丹皮酚和芍藥苷，可制成任何一種藥劑學上所說的劑型，也可配合其他藥物或組分一起制成制劑使用。

提取獲得的丹皮酚和芍藥苷與制劑允許的藥物賦形劑或載體組合制備成制劑，其形式包括液體制劑、顆粒劑、片劑、氣霧噴劑、凍干粉針劑、滴劑或膠丸。

本發明方法的有益之處為：