[發明專利]鹽酸安非他酮的合成方法

有效

• 申請號: 200710069901.6
• 申請日: 2007-07-06
• 公開（公告）號: CN101088985A
• 公開（公告）日: 2007-12-19
• 發明（設計）人: 吳朝剛;向華友;虞相華;何春;厲鳳英;史向紅;陸成躍;陳國良;葛燕翔
• 申請（專利權）人: 浙江普洛醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C225/16
• 分類號: C07C225/16;C07C221/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司
• 代理人: 胡紅娟

1、一種鹽酸安非他酮的合成方法，包括：

步驟A：溴化

向間氯苯丙酮中滴加溴素，滴畢反應2-6小時，反應溫度50-100℃，生成溴化物3′-氯-α-溴代苯丙酮即化合物II；

步驟B：胺化

向步驟A的反應體系中加入叔丁胺，攪拌升溫回流2～6小時，濃縮蒸除多余的叔丁胺得到濃縮液，濃縮液用萃取溶液萃取得到有機相，有機相水洗后經干燥劑干燥得到含有化合物III的有機溶液；

所述的萃取溶液由質量比為5∶1-5的有機溶劑和水組成；

步驟C：成鹽

將化合物III的有機溶液與氯化氫反應，生成鹽酸安非他酮并析出，過濾得鹽酸安非他酮粗品；

原料摩爾比為：

間氯苯丙酮????1

溴素??????????0.9～1.1

叔丁胺????????4～10

氯化氫????????0.8～1.5

其中，所述的化合物I、化合物II和化合物III的結構式如下：

2、如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟B中，先向步驟A的反應體系中加入溶劑，再加入叔丁胺，所述的溶劑是鹵代烷或者是丙酮和水的混合物，所述的丙酮和水的混合物的質量比組成為丙酮∶水＝2-10∶1；所述的溶劑在反應結束后與多余的叔丁胺一同蒸除。

3、如權利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的鹵代烷選自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷。

4、如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟B中萃取溶液中的有機溶劑為甲苯、甲酸甲酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷；所述的干燥劑為無水硫酸鎂或無水硫酸鈉。

5、如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟C中先將化合物III的有機溶液濃縮至干，再與氯化氫反應；所述的氯化氫溶于有機溶劑中，所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇、甲苯、甲酸甲酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷。

6、如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟C中化合物III的有機溶液直接與氯化氫氣體或溶于有機溶劑的氯化氫氣體反應，所述的有機溶劑與步驟B中萃取溶液中的有機溶劑相同。

7、如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟C中得到鹽酸安非他酮粗品溶解在酯、醇或醇與水的混合溶劑中，用活性炭脫色后，濾出活性炭，濾液降溫析出鹽酸安非他酮，過濾、真空干燥得到鹽酸安非他酮純品；真空干燥的溫度為40～100℃，干燥時間3～8小時，真空度為-0.04～-0.09MPa。

8、如權利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述的酯、醇或醇與水的混合溶劑的用量是鹽酸安非他酮粗品質量的3～15倍；所述的酯是甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯；所述的醇是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇或叔丁醇；所述的醇與水的混合物中，水與醇體積比為1∶3～20。