[發明專利]一種具有抗氧化活性的大環甘油酯及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710069790.9
• 申請日: 2007-06-29
• 公開（公告）號: CN101104613A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 王鴻;應國清;田瑄;易喻;陳建澍;梅建鳳
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D321/00
• 分類號: C07D321/00;A61K31/365;A61P39/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 王兵;黃美娟

(一)技術領域

本發明涉及一種具有抗氧化活性的大環甘油酯及其制備方法和應用。

(二)背景技術

當今世界，崇尚回歸自然蔚然成風，天然藥物越來越受到世界各國各地醫藥衛生部門和研究機構的重視，“綠色藥物”越來越受到世界各地消費者的歡迎。我國植物資源豐富，是天然藥物研究和尋找新藥極為重要的源泉和基礎。事實上目前全世界許多的藥物都是來源于天然產物，如：從麻黃科植物草麻黃中得到的鹽酸麻黃堿是一種擬腎上腺素藥，具有松弛支氣管平滑肌，收縮血管，興奮中樞的作用；許多植物都含有的齊墩果酸是一種降轉氨酶藥，用于治療急性黃疸型肝炎；豆科植物槐中得到的蘆丁是一種心血管疾病的輔助治療藥等。

衛矛科植物種類繁多，其化學成分也較復雜，至目前，從衛矛科植物中分離鑒定出的化合物包括單萜、二萜、三萜類、黃酮類、生物堿類、甾體類、脂肪類及大環雙內酯化合物等。對這些化學成分的藥理研究也是許多學者關注的焦點，近年來被報道具有抗艾滋病、抗癌、抗炎、抗菌、免疫抑制作用、殺蟲等活性，這些化合物在藥理學研究和從衛矛科植物中尋找潛在藥劑等方面扮演著非常重要的角色。

我們從衛矛科植物擬矮衛矛(Euonymus?nanoides?Loes.)種子中分離得到天然化合物1，2-環-(4，7-順二烯-9-醇-)十六烷二酰氧基-3-(順-9-烯-)十八烷酰氧基-甘油酯，屬于大環甘油酯類化合物，該化合物具有一定的生物活性。

另一方面，我們考慮到影響人類壽命的主要因素不是衰老死亡，而是疾病死亡或某個器官老化死亡引起的。因此研究開發治療這些衰老退行性疾病(如：心腦血管、腫瘤、糖尿病、免疫性疾病和老年性疾病等)的藥物，開發有效傳統藥物防止這些疾病損害人類身體健康及生命，對于防治衰老退行性疾病、防老延壽，增進人類健康具有重要的意義。

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種具有抗氧化活性的大環甘油酯及其制備方法和應用。

本發明所述大環甘油酯為如式(I)所述的1，2-環-(4，7-順二烯-9-醇-)十六烷二酰氧基-3-(順-9-烯-)十八烷酰氧基-甘油酯：

所述1，2-環-(4，7-順二烯-9-醇-)十六烷二酰氧基-3-(順-9-烯-)十八烷酰氧基-甘油酯的制備方法如下：將衛矛科植物擬矮衛矛種子的石油醚提取物，用200～300目柱層析硅膠進行柱層析分離，以石油醚/丙酮洗脫液洗脫，收集R_f為0.3～0.5的組份，用甲醇進行純化，得到所述的化合物1，2-環-(4，7-順二烯-9-醇-)十六烷二酰氧基-3-(順-9-烯-)十八烷酰氧基-甘油酯。

所述石油醚/丙酮洗脫液中石油醚和丙酮的體積比為10～16∶1。

所述R_f按如下方法取得：回收洗脫溶劑，后經薄層層析取得R_f值為0.3～0.5的組份。

所述的薄層層析使用硅膠GF₂₅₄板，展開劑使用體積比為10～16∶1的石油醚/丙酮混合液，優選為10∶1的混合液。在薄層層析中，可用紫外燈進行檢測，顯色劑使用5％H₂SO₄/EtOH。

具體地，所述大環甘油酯的制備方法步驟如下：擬矮衛矛種子陰干粉碎后，用石油醚室溫冷浸，回收溶劑后得到浸膏，用200～300目柱層析硅膠進行柱層析分離，以體積比為10～16∶1的石油醚/丙酮混合液洗脫，回收溶劑，以10～16∶1石油醚/丙酮混合液為薄層展開劑，GF₂₅₄板層析，以5％H₂SO₄/EtOH顯色，將R_f為0.3～0.5的組份合并，用甲醇進行純化，得到所述的大環甘油酯。

本發明所述的大環甘油酯1，2-環-(4，7-順二烯-9-醇-)十六烷二酰氧基-3-(順-9-烯-)十八烷酰氧基-甘油酯在制備抗氧化藥物中的應用。