[發明專利]合成β-官能團化多取代烯丙醇的方法

無效

• 申請號: 200710068864.7
• 申請日: 2007-05-17
• 公開（公告）號: CN101100414A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: 麻生明;陸展
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C33/03
• 分類號: C07C33/03;C07C33/38;C07C29/32
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 盛輝地

技術領域

本發明涉及一種合成β-官能團化多取代烯丙醇的方法，即通過聯烯醇的碳金屬化反應高區域和立體選擇性地合成β-官能團化多取代烯丙醇方法。

背景技術

β-官能團化多取代烯丙醇是有機合成中最重要的中間體之一，也是天然產物中最常見的結構單元之一，具有多種重要的生理活性，在生物技術領域，醫藥及農藥等方面有巨大的開發利用價值。以往文獻報道碳金屬化反應合成β-官能團化的烯丙醇一般炔醇為底物，只能得到伯醇，而二級或三級炔醇的反應區域選擇性不高或只生成α-官能團化的烯丙醇；以往文獻報道聯烯醇碳金屬化反應一般以最簡單聯烯醇為底物，或選擇高活性的烯丙基金屬試劑，有一例(R.Gelin，M?Albrand，C.R.Acad.Sc.Paris.Serie?C.1976，283，755.)取代的聯烯醇的碳金屬化反應，但其所描述的條件比較難重復，中國專利200510061283，合成α-官能團化多取代烯丙醇的方法，公開了一種通過炔醇的碳金屬化反應高區域和立體選擇性地合成α-官能團化多取代烯丙醇方法。而上述方法對二級格氏試劑不適用，對芳基格氏試劑選擇性一般。為了更廣泛的合成多取代烯丙醇，能得到β-官能團化烯丙醇將為選擇性地對烯丙醇引入更豐富的官能團提供更廣地選擇空間。

因此高效地引入多個取代基合成β-官能團化多取代烯丙醇將是對以往反應的很大突破。

發明內容

本發明的目的就是提供一種用碳金屬化反應高區域和立體選擇性有效的合成β-官能團化多取代烯丙醇的方法，反應可先后引入兩個不同的取代基，并把底物擴展為二級三級聯烯醇。

本發明合成β-官能團化多取代烯丙醇的方法，在催化劑氯化亞銅的作用下格氏試劑與聯烯醇發生碳金屬化反應生成新的碳-碳鍵和碳金屬鍵，再與各種試劑發生反應得到一系列的β-官能團化多取代烯丙醇化合物，反應式如下：

R¹，R²，R³，R⁴＝H，烷基或芳基，其中烷基為C_nH_2n+1(n＝1-9)，芳基為苯基以及含有取代基的上述基團，E為親電試劑，其步驟是：

(1)聯烯醇的碳金屬化反應生成中間體2：在室溫下，氮氣保護，按氯化亞銅/聯烯醇/乙醚＝0.2～2毫摩爾/1毫摩爾/1～3毫升，將氯化亞銅，聯烯醇，乙醚加入到反應瓶中，攪拌下，冷卻到零下七十八度，按格氏試劑/聯烯醇＝5～8/1滴加含有基格氏試劑的乙醚溶液，加畢，慢慢回至室溫，反應10～18小時；

(2)合成α-官能團化多取代烯丙醇：步驟(1)反應完全后，再冷卻到零下五度，按親電試劑∶格氏試劑＝1∶1摩爾比，滴加親電試劑：碘(溶解在四氫呋喃中)或烯丙基溴，攪拌下回到室溫，反應0.5～12小時；

(3)步驟(2)反應完全后，加碘用飽和硫代硫酸鈉消除過量的碘，加飽和氯化銨終止；

(4)用乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得β-官能團化多取代烯丙醇。

本發明的有機溶劑為不易與金屬試劑反應的溶劑：乙醚，甲苯，四氫呋喃。

本發明的格氏試劑與聯烯醇的當量比為5～8∶1，最佳5∶1；氯化亞銅催化劑與聯烯醇的當量比為0.2～2∶1，最佳2∶1。

本發明的親電試劑為：碘(溶解在四氫呋喃中)或烯丙基溴，親電試劑與聯烯醇的當量比為5～8∶1。

本發明的聯烯醇為伯、仲、叔醇。

本發明的格氏試劑為一級，二級烷基，芳基及取代芳基。

本發明的底物為二級三級聯烯醇。

本發明涉及一種β-官能團化多取代烯丙醇及其合成方法，在催化劑銅鹽的作用下格氏試劑與聯烯醇發生碳金屬化反應生成新的碳-碳鍵和碳金屬鍵，再與各種試劑發生反應得到一系列的β-官能團化多取代烯丙醇化合物，本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的區域和立體選擇性，能同時引入多個取代基，產物易分離純化，適用于合成各種取代的烯丙醇。

本發明克服了傳統方法的弊端，具有以下優點：1)適用于多取代的聯烯醇；2)反應具有高度的區域和立體選擇性；3)能同時引入多個取代基；4)格氏試劑可為一級，二級烷基，芳基及取代芳基；5)產物易分離純化。

本發明創新點在于發展了一種聯烯醇高效高選擇性地碳金屬化的方法學。

本方法所得的相應的β-官能團化烯丙醇的產率為59-81％。

本方法還可以合成具有光學活性的β-官能團化烯丙醇。

具體實施方式

以下實施例有助于理解本發明，但不限于本發明的內容。

實施例1