[發明專利]一種具有核殼結構的糖基化聚丙烯微球的制備方法及其應用

無效

• 申請號: 200710068480.5
• 申請日: 2007-05-10
• 公開（公告）號: CN101070401A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 徐志康;胡夢欣;萬靈書
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08J7/18
• 分類號: C08J7/18;C08L23/12
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及微球表面改性的方法及其應用，尤其涉及一種新型的具有核殼結構的糖基化聚丙烯微球的制備方法及相應的微球產品和應用。

背景技術

目前，微球的制備技術日益成熟，不同規格的微球在醫學工程、生物技術、電子技術等越來越多的領域發揮著重要的作用。微球的廣泛使用得益于本身的特性，1)一般是形狀規整的微小顆粒，可通過各種規模化生產技術來批量制備，而且生產的重復性、穩定性好；2)物理化學性質比較穩定，顆粒之間的空隙均勻，耐壓程度也遠遠高于同等材料的無定型顆粒或者其他形狀的顆粒；3)比表面積很大，有的微球內部還有孔道，可以在有限的填充體積內提供令人難以想象的巨大表面。對微球進行表面改性，可優化微球的表面性能，賦予微球新的功能，進一步提高了微球的綜合優勢。表面改性的方法主要包括表面等離子體處理、紫外光輻照接枝改性、γ-射線輻射改性、臭氧接枝改性和表面活性劑涂敷改性等。經特定的改性過程，微球可被賦予不同的表面特性，具備諸如親水性、親合性、pH響應性、溫度響應性、生物相容性、抗污染性等功能，可用作高分子材料填充劑，還可用作水處理劑、催化劑、傳感器和蛋白質等生物大分子的載體，使之廣泛應用于材料加工、醫藥、診斷、生物工程、精細化工等領域。

在醫學領域，常利用抗原-抗體間的特異性結合來診斷疾病，而微球較大的比表面積能提高診斷的靈敏度，可以更快速、更直觀、更方便地達到診斷目的。聚苯乙烯為基材的疏水性微球是最早被用于臨床診斷的免疫微球，其特點是利用聚苯乙烯強的疏水性，通過抗體的疏水部位將抗體吸附在微球表面，可不采用化學法固定。但疏水性表面會產生非特異性吸附，如panováA.等的文章“I?mmunomagnetic?separation?anddetection?of?Salmonella?cells?using?newly?designed?carriers”(《J.Chromatogr.A》2003，1009：215)；Hosaka?S.等人的文章“Microparticle-enhanced?nephelometric?immunoassay?of?anti-thyroidperoxidase?autoantibodies?in?thyroid?disorders”(《Clin.Chem.》1994，40：442)公開的技術開始采用親水性較強的微球作為抗體的載體，如聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸縮水甘油酯)微球等。此外，還發展了一種表面由親水性微區和疏水性微區交替組成的微球，如Okubo?M.等的文章“Competitive?adsorption?of?fibrinogen?and?albuminonto?polymer?microspheres?having?hydrophilic/hydrophobic?heterogenoussurface?structures”(《Colloid?Polym.Sci.》1993，271：1157)以及MaeharaT.等人的“Glycidyl?methacrylate-styrene?copolymer?latex?particles?forimmunologic?agglutination?tests”(《Biomaterials》1990，11：122)，疏水微區用于吸附抗體，裸露的親水性微區可以避免實際使用時其他雜蛋白質的吸附。Hatakeyama?M.等公開的文章“DNA-carrying?latex?particles?forDNA?diagnosis?2.Distinction?of?normal?and?point?mutant?DNA?using?S1nuclease”(《Colloids?Surf.B，Biointerfaces》1998，10：171)表明微球近年來還被用于DNA診斷，即將DNA單鏈固定在微球上，然后用于捕獲互補的DNA或RNA，可以檢測出發生突變的DNA。利用其他的特異性親和作用，微球還可用于其他疾病的診斷。利用藥物和作用靶點的特異性相互作用，還可進行藥物的篩選(將靶點固定在微球上)以及藥物作用靶點的探索(將藥物固定在微球上)。