[發(fā)明專利]鹽酸苯海索在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710066246.9
• 申請日: 2007-09-28
• 公開（公告）號: CN101396362A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁才尉
• 申請（專利權(quán)）人: 袁才尉
• 主分類號: A61K31/4453
• 分類號: A61K31/4453;A61P25/36
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及鹽酸苯海索在阿片類毒品戒斷治療中的應(yīng)用，屬成癮醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

鹽酸苯海索(Benzhexol?Hydrochloride)，別名又稱安坦(Artane)，傳統(tǒng)上作為中樞抗膽堿抗帕金森病藥。帕金森病是由于腦內(nèi)多巴胺水平低下而引起的疾病，藥物治療的目標是通過恢復(fù)腦內(nèi)的多巴胺水平控制其癥狀。鹽酸苯海索作用在于選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，抑制乙酰膽堿的亢進，而對外周抗膽堿作用較弱，從而相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)，有利于維持或恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙酰膽堿(Ach)兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡，有直接抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)和解除肌痙攣作用。臨床適應(yīng)癥上鹽酸苯海索用于帕金森病、帕金森綜合征，也可用于藥物引起的錐體外系疾患。用于藥物誘發(fā)的錐體外系疾患治療的劑量一般為常用劑量為每日2.0mg至10mg，根據(jù)病情可達每日10~20mg。除此之外臨床適應(yīng)癥上未見鹽酸苯海索用于阿片類毒品的戒毒治療。

常用的阿片類物質(zhì)包括阿片生物堿及其半合成衍生物，最常見的阿片類物質(zhì)(如嗎啡、海洛因、水嗎啡、美沙酮和杜冷丁)等優(yōu)先與μ受體結(jié)合，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、心境改變(如欣快，或者情感淡漠或心境惡劣)、呼吸抑制、困倦、精神運動遲滯、言語不清、注意或記憶受損及判斷力受損。反復(fù)使用阿片類物質(zhì)將引起機體耐受和神經(jīng)適應(yīng)性改變，與停藥后反跳性過度興奮有關(guān)。阿片類物質(zhì)的戒斷綜合征包括渴求、焦慮、心境惡劣、打哈欠、出汗、起雞皮疙瘩、流淚、流涕、惡心或嘔吐、腹瀉、痛性痙攣、肌肉疼痛、發(fā)熱和失眠等。

戒毒是指吸毒人員戒除吸食、注射毒品的惡習(xí)及毒癮。對吸毒者進行戒毒治療，主要包括二個階段：脫毒和康復(fù)。脫毒是戒毒治療的第一步和基礎(chǔ)，特指為減輕吸毒者停掉毒品后出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)，給予戒毒者以藥物治療或控制其出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)的過程。阿片類毒品戒斷治療中各種各樣的藥物治療眾多，但成本高、副作用大問題比較突出。如何有效、安全、低成本地進行阿片類毒品戒斷藥物治療已成為人們關(guān)注的重點。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于開辟傳統(tǒng)藥物鹽酸苯海索在阿片類毒品戒斷治療中的新用途，為廣大吸毒患者提供有效、安全、低成本的戒毒藥物。

大量的研究表明，成癮期阿片類毒品引起DA的大量釋放，人體發(fā)生適應(yīng)性調(diào)節(jié)，而停藥后，人體自身原有的DA釋放功能暫時無法回復(fù)，從而出現(xiàn)體內(nèi)DA水平明顯低于正常水平，產(chǎn)生一系列行為反應(yīng)致敏現(xiàn)象(急性戒斷癥狀)。直接激動腦內(nèi)DA受體或提高DA水平的藥物都可以在一定程度上緩解急性戒斷癥狀，如選用替代多巴胺的藥物、模擬多巴胺作用的藥物、防止多巴胺分解的藥物等，但這類直接激動腦內(nèi)DA受體或提高DA水平的藥物的潛在風(fēng)險在于長期服用可能會產(chǎn)生新的藥物依賴后果。

本發(fā)明根據(jù)鹽酸苯海索選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路、抑制乙酰膽堿的亢進、相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)、有利于維持或恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙酰膽堿(Ach)兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡、長期服用不會產(chǎn)生藥物依賴的作用特點，將鹽酸苯海索用于阿片類毒品戒斷治療。使用的鹽酸苯海索可以為常規(guī)的任一劑型。

通過納絡(luò)酮嗎啡依賴小鼠催促戒斷跳躍藥效學(xué)實驗結(jié)果表明：與嗎啡組比較，鹽酸苯海索在濃度為0.19~1.84mg/kg(相當(dāng)于人每日服用劑量1.0~10.0mg)范圍內(nèi)，能顯著性降低小鼠納絡(luò)酮催癮跳躍次數(shù)，結(jié)果見附圖1。

本藥經(jīng)49例海洛因吸食者臨床試用(根據(jù)癥狀輕重程度每日服用劑量2~8mg，連續(xù)服用五天)，通過對戒斷癥狀評分量表、焦慮評定量表(HAMA)、不良反應(yīng)評分量表、稽延癥狀評分量表等指標的鹽酸苯海索藥物組與22例安慰劑組統(tǒng)計分析比較，結(jié)果表明：服藥第二天戒斷癥狀評分有顯著性差異(P<0.05)；服藥第三天焦慮量表評分有顯著性差異(P<0.05)；服藥前與服藥五天每天比較不良反應(yīng)評分無顯著性差異(P>0.05)；稽延癥狀發(fā)作時服藥第二天稽延癥狀評分有顯著性差異(P<0.05)。

本發(fā)明的優(yōu)點在于：(1)、傳統(tǒng)藥新用，除今后增加該藥的適應(yīng)癥外無需另外增加其他新藥研發(fā)成本，節(jié)約投資、產(chǎn)品成本低、見效快、實用性強；(2)、鹽酸苯海索用于阿片類毒品戒斷治療，一藥多用，可綜合起到阿片類毒品脫毒(急性戒斷癥狀)、康復(fù)(稽延性戒斷癥狀)等治療效果。

附圖說明：

圖1為納絡(luò)酮嗎啡依賴小鼠催促戒斷跳躍鹽酸苯海索藥效學(xué)實驗結(jié)果。

具體實施方式：

本實施例使用的鹽酸苯海索為片劑。實際使用時，鹽酸苯海索可以為常規(guī)的任一劑型。

實施例1：