[發明專利]一種維生素K2系列產物的合成方法

有效

• 申請號: 200710066044.4
• 申請日: 2007-07-18
• 公開（公告）號: CN101092340A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發明（設計）人: 朱洪友;付正啟;雷澤;劉復初;溫曉江;木曉云;方瑞斌;張愛華
• 申請（專利權）人: 昆明云大醫藥開發有限公司
• 主分類號: C07C50/14
• 分類號: C07C50/14;C07C46/00
• 代理公司: 昆明科陽知識產權代理事務所
• 代理人: 孫山明

1、一種維生素K2系列產物的合成方法，其特征是：

(1)制備2-甲基-1，4-萘醌的氫醌：2-甲基-1，4-萘醌與水及乙醇充分攪拌使懸浮，分多次加入KBH₄后，密閉反應6-8小時，N₂氣流下用鹽酸中和至PH為4，乙酸乙酯萃取，回收大部分乙酸乙酯后冷凍結晶，所得晶體再經乙酸乙酯重結晶1-2次，干燥晶體。其中，水與乙醇體積比為1∶1，KBH₄與2-甲基-1，4-萘醌的摩爾比為2∶3；

(2)Fridel-Crafts烷基化反應：

a.稱取2-甲基-1，4-萘醌的氫醌，溶于質量約為4-5倍的硝基甲烷中，并加熱至38℃，

b.稱取待反應長鏈萜烯叔醇的1/4量，用正己烷溶解，正己烷的用量為硝基甲烷的1/2，

c.將b加入a中，加入催化劑，控溫40-43℃，反應8-15分鐘后，分出正己烷相，

d.重復b和c三次，合并正己烷相，回收約二分之一正己烷后備用，

其中，原料1-甲基-1，4-萘醌的氫醌與長鏈萜烯叔醇的摩爾比為2∶1；催化劑為無水氯化鋅、三氟化硼乙醚、溴化亞銅，催化劑的用量為原料重量的0.2％；

(3)氧化：以(2)合成的維生素K2的氫醌為原料，以三氯化鐵作氧化劑，用約5倍量的異丙醇攪拌使之溶解完全，在室溫下反應約3小時后，加入適量水，用正己烷萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓回收正己烷后即得維生素K2粗品，

其中，三氯化鐵的用量與原料用量的摩爾比為2∶3；

(4)分離純化：維生素K2粗產品經硅膠柱層析后，用丙酮重結晶3次即得維生素K2。

2、如權利要求1所述的一種維生素K2系列產物的合成方法，其特征是在Fridel-Crafts烷基化反應中長鏈萜烯叔醇為以下結構：

n＝3，4，5，6，7，9，10。