[發(fā)明專利]一種何首烏發(fā)酵炮制的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710065990.7
• 申請(qǐng)日: 2007-06-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101085051A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王興紅;趙榮華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/704
• 分類號(hào): A61K36/704
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

所屬技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于中藥炮制和生物轉(zhuǎn)化領(lǐng)域

技術(shù)背景

中藥通常是一種混合物，既含有有效成分，也含有毒性成分。炮制是減輕中藥毒副作用的重要手段。傳統(tǒng)的中藥炮制方法主要是通過(guò)添加各種不同的輔料進(jìn)行蒸、煮、炒等物理或化學(xué)方法。這些傳統(tǒng)的炮制方法對(duì)有毒成分的破壞沒(méi)有選擇性，即有效成分和有毒成分常常同時(shí)被破壞，甚至有毒成分更穩(wěn)定，而有效成分更容易被破壞，進(jìn)而影響藥效。隨著中藥國(guó)際化進(jìn)程的加快，中藥的毒副作用對(duì)中藥在國(guó)際上的推廣造成了不良的影響。如何在中藥十分復(fù)雜的成分中專一性地降解其中的有毒成分，同時(shí)保持有效成分不受影響，對(duì)提高中藥的使用價(jià)值具有十分重要的意義。

微生物能夠產(chǎn)生豐富的酶系，利用微生物產(chǎn)生的酶專一性地對(duì)中藥中的毒性成分進(jìn)行有針對(duì)性的改造或降解，是實(shí)現(xiàn)這一目的的重要手段[王興紅等，中草藥，2001，32(3)：267-268]。一些酶如纖維素酶、果膠酶也常常被用于處理中藥，增加某種有用成分的提取率，但不涉及對(duì)有毒成分的降解或脫毒。也有人通過(guò)接種特定菌株，促進(jìn)中藥某些成分增加或活性增強(qiáng)。戴萬(wàn)生等采用發(fā)酵法對(duì)大黃進(jìn)行處理，發(fā)酵大黃中的游離蒽醌類成分含量增加了6倍(云南中醫(yī)中藥雜志，2005年01期)。何晨等用芽孢桿菌發(fā)酵炮制紅花增強(qiáng)了紅花的溶血栓效果(中國(guó)中藥雜志，2005年第5期)。雖然傳統(tǒng)的炮制方法中也有發(fā)酵法，但主要是利用藥材本身的生理活動(dòng)，如麥芽等。或者是利用空氣或藥材本身所含的微生物在藥材上生長(zhǎng)，形成了一些新的藥性，如神曲、半夏曲等。但這些方法都是以提高藥材的藥效或改變藥性為目標(biāo)，并不涉及特定有毒成分的降解。

何首烏為蓼科植物何首烏(Polygonum?multiflorum?Thunb.)的干燥根，有四大滋補(bǔ)藥材之稱，是我國(guó)常用的大宗中藥材和主要出口藥材之一，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能等作用，其有效成分是二苯乙烯苷類化合物，何首烏中含有的蒽醌類化合物是其致瀉的主要有毒成分。臨床上常有制何首烏炮制時(shí)間不夠，導(dǎo)致腹痛、腹瀉病例發(fā)生。何首烏炮制的核心是去除其瀉下的副作用，從而增強(qiáng)滋陰補(bǔ)腎的功能。常規(guī)去除何首烏瀉下副作用的工藝十分復(fù)雜，歷代的炮制方法有蒸制、泔制、酒制、炒制等30余種[李儀奎，姜名瑛.中藥藥理學(xué)(第1版).北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1992：198.]，《本草綱目》有何首烏炮制“九蒸九曬乃用”的記載。近代何首烏的炮制方法中還增加了熟地黃汁蒸、黑豆生姜煮等方法。中國(guó)藥典2005年版收載黑豆汁蒸、清蒸兩種蒸法。現(xiàn)代研究結(jié)果表明，常壓下何首烏厚片要蒸制32小時(shí)才能去除瀉下作用，高壓蒸制(120℃)下，厚片蒸制4小時(shí)，塊蒸制6小時(shí)才能去除何首烏的瀉下作用。蒸制后的何首烏除總糖、游離型蒽醌成分增加外，結(jié)合型蒽醌成分、磷脂、二苯乙烯苷含量則明顯下降，嚴(yán)重影響了何首烏的藥效。

本發(fā)明提供一種既不影響何首烏有效成分，同時(shí)又能專一性地降解其中有毒成分蒽醌類化合物的炮制方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服已有技術(shù)的缺陷，提供一種通過(guò)微生物發(fā)酵途徑專一性地降解何首烏中蒽醌類化合物，同時(shí)完全保留何首烏中有效成分二苯乙烯苷的方法。

本發(fā)明所述的發(fā)酵炮制何首烏藥材的方法由以下的步驟組成：

一、將干何首烏粉碎后配制成5％-15％的何首烏藥液；或?qū)⒑问诪跚谐杀∑枞?％-30％的麥麩，加入水分使其充分濕潤(rùn)；或?qū)Ⅴr何首烏加入水后打成漿狀物，121℃滅菌15-150分鐘，冷卻后接菌，發(fā)酵。

二、所接的菌株為米根霉、毛霉。接種后在15-37℃條件下培養(yǎng)3-7天。

三、發(fā)酵完畢后的何首烏藥材可以直接作為藥用，或者干燥后保存?zhèn)溆谩?/p>

在步驟一中加入水分的目的是使何首烏充分濕潤(rùn)，便于微生物生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化，加入量一般為何首烏干重的1倍以上，或者配成含5-10％何首烏粉的漿狀物。加入麥麩的目的是讓藥材更疏松，更有利于菌的生長(zhǎng)。

本發(fā)明所述的何首烏藥材，可以是新鮮的何首烏根，直接切片或打成漿狀物；也可以是干燥的何首烏藥材，直接打成能過(guò)30-200目篩的粉未狀物，加入藥材重量1-1.5倍的水，作固體培養(yǎng)用；也可加入藥材重量5-7倍的水，作液體培養(yǎng)；也可潤(rùn)濕后切成薄片狀。所述根霉、毛霉可直接采用市售的酒曲種或自制的固體種或液體種，其用量為0.01％-10％.