技術領域：

本發明涉及藥物化學合成領域，具體為10-去乙?；涂ㄍII的衍生物及其制備。

背景技術：

據統計，美歐等發達國家每年新增腫瘤患者400萬人左右，我國每年新增腫瘤患者也呈現逐年上升的趨勢，全世界每年腫瘤死亡病人約630萬人，抗腫瘤物約占有世界藥品銷售15％左右的藥品市場分額，即大約300億美元的市場。

由于紫杉醇類藥物抗腫瘤機理獨特，它是通過干擾細胞有絲分裂及細胞分裂期的微管蛋白網絡的形成而抑制細胞增生，表現出了廣譜而高效的抗腫瘤活性，是迄今為止人類發現的療效最好的抗腫瘤藥物之一。其中又以第二代抗腫瘤藥物多烯紫杉醇發展最為迅速，市場銷售額已上升至20億美元，且還在以每年約20％的速度遞增，多烯紫杉醇原料藥供應遠遠不能滿足市場需求。研發合成多烯紫杉醇及紫杉醇的新技術路線，是解決這一供需矛盾的辦法之一。

目前合成多烯紫杉醇及紫杉醇的方法中，對底物10-去乙?；涂ㄍII(10-DAB)C₇、C₁₀位羥基的保護，大多采用三乙基氯硅烷、2，2，2-三氯乙氧羰基氯、氯甲酸芐酯等進行分羥基保護。

發明內容：

本發明的目的是提出一種10-去乙?；涂ㄍII的衍生物及其制備，用酮或被活化的酮或縮醛化合物對10-去乙?；涂ㄍII?C₇、C₁₀位羥基進行雙羥基成環保護，得到10-去乙酰基巴卡亭III的縮酮或縮醛衍生物(A)、(B)、(C)、(D)。該衍生物可用于合成抗腫瘤藥物多烯紫杉醇(Docetaxel)或紫杉醇(Paclitaxel)及其類似物。本發明所使用的原料及試劑普通價廉，特別有利于工業化生產。

本發明的制備方法為：

使用通式為(E)、(F)、(G)、(H)或其相應的縮酮或縮醛(e)、(f)、(g)、(h)化合物，

與10-去乙?；涂ㄍII(結構式I)

(結構式I)

a)、反應在有機酸或有機酸鹽為催化劑存在下；b)、在過量的液態反應底物縮酮或相應的酮類化合物或縮醛或相應的醛類化合物中，或于選自醚、烴、鹵代烴或其混合物的有機溶劑中；c)、在0℃至100℃的溫度下進行。

在化合物(結構式I)的C₇、C₁₀位羥基上進行反應分別得通式為(A)、(B)、(C)或(D)的10-去乙?；涂ㄍII的縮酮或縮醛衍生物，

其中：

R₁～R₆、R₈～R₁₃為H、烷基、取代烷基、鹵原子、-NO₂、-NO、-CN、羧酸酯、烷氧基或磺酸酯；

R₇、R₁₄、R₁₅為H、烷基、取代烷基；

R^a為C₁～C₄烷基；

Z為-N-、-O-、-S-；

n＝0～2：

x、y＝0～5且0＜x+y≤5；

(A)、(B)、(C)、(D)和(E)、(F)、(G)、(H)的一些具體化合物分別見下面的表1、2、3、4。

表1、通式A和通式E的一些化合物結構式

表2、通式B和通式F的一些化合物結構式

表3、通式C和通式G的一些化合物結構式

表4、通式D和通式H的一些化合物結構式