[發明專利]治療胃損傷的化合物

有效

• 申請號: 200710064399.X
• 申請日: 2007-03-14
• 公開（公告）號: CN101264082A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: 王文杰;張弗盈;彭珊瑛;王霖;劉洋;歐陽雪宇;朱莉亞;黃海洪
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/4465
• 分類號: A61K31/4465;A61P1/04
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 何文彬

技術領域

本發明涉及結構式I的化合物(5-[(4-ethoxycarbonyl)piperidyl]-1-4-(chlorophenyl)-1-penten-3-one，C₁₉H₂₄O₃NCl)在制備用于預防或治療胃潰瘍藥物的用途。

背景技術

中國專利申請No.2004100705282中公開了化合物化學式C₁₉H₂₄O₃NCl其制備工藝及包含它的藥物組合物，以及其用于治療或預防炎癥方面的應用。動物實驗采用的有效劑量為10-100mg.kg^-1。

結構式I

但是該申請中并沒有提到該化合物可以用于治療其他疾病，也沒有這方面的暗示。

發明內容

本發明人經過大量實驗研究，發現該化合物在預防或治療胃損傷尤其是胃潰瘍方面有很大的潛力。

因此，本發明的目的是提供上述式I化合物在制備用于預防和/或治療哺乳動物胃損傷藥物中的應用。

在本發明的一個實施方案中，提供上述式I化合物在制備用于預防或治療胃損傷藥物中的用途。更具體而言，本發明提供上述式I化合物在制備用于預防或治療胃潰瘍藥物中的用途。

根據本發明的用途，上述藥物可以配制成口服給藥劑型，選自片劑、膠囊、粉末、顆粒、晶體、溶液、懸液、湯、糖漿、酏劑、茶和咀嚼劑。

根據本發明的用途，上述藥物配制成透皮或局部給藥劑型。所述的透皮或局部給藥劑型選自懸液、凝膠、軟膏、乳霜、乳液和粉末。

根據本發明的用途，式I化合物和其他藥物活性成分聯合使用。

具體實施方式

胃的疾病大部分與胃粘膜損傷或胃潰瘍形成有關，本實施方式中表明式I化合物對整體動物胃粘膜損傷和胃潰瘍模型有明顯的預防或治療作用。

因此，本發明提供了上述式I化合物在制備用于預防或治療哺乳動物胃損傷藥物中的用途。

在本發明所述的用途中，式I化合物的具體劑量的選擇取決于多種因素，如化合物的藥代動力學特征以及用藥模式和途徑；患者的年齡、健康狀況和體重；癥狀的性質和程度；當前治療種類、治療頻率和所期望的治療效果。

上述劑量是指游離形式化合物的劑量。式I化合物還可以其可藥用鹽的形式存在。式I化合物的可藥用鹽包括使用許多酸所形成的藥學上相容的鹽，所述的酸包括但不局限于鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、馬來酸、乙酸、水楊酸、對甲苯磺酸、酒石酸、檸檬酸、甲磺酸、甲酸、琥珀酸、萘-2-磺酸、雙羥萘酸、3-羥基-2-萘羧酸和苯磺酸等。式I化合物的可藥用鹽也可以是氨基酸的鹽，例如精氨酸、賴氨酸的鹽。鹽在水或其他合適溶劑中更易于溶解。

在本發明的藥物組合物中，作為有效成分的式I化合物可以單獨使用，或者和其他藥物活性成分組合使用，這些活性成分的種類和用量是本領域技術人員公知的，取決于患者的病情、年齡、體重等多種因素。

使用一種或多種可藥用載體，以傳統方式配制根據本發明所述的藥物組合物。本文所用術語“可藥用載體”是指適合施用于人類或其他哺乳動物如狗、貓、馬、牛、綿羊或山羊的一種或多種相容性固體或液體填料、稀釋劑或包封物質。術語“載體”是指與活性成分組合時有利于其應用的天然或合成的有機或無機成分。所述載體應能夠與本發明的制劑相互混合，并且二者之間不存在明顯影響所期望藥物功效或穩定性的相互作用。載體的選擇和用量是本領域技術人員公知的，例如可以從Remington’s?Pharmaceutical?Sciences，Mack?Publishing?Company，Easton，Pa中找到。

根據本發明的用途，上述藥物可以配制成口服給藥的劑型。例如，可以通過將活性化合物和本領域人員所熟知的可藥用載體組合在一起來配制。這種載體使得式I化合物配制成片劑、膠囊、粉末、顆粒、晶體、溶液、懸液、湯、糖漿、酏劑、茶和咀嚼劑等。適當的載體包括賦形劑，如糖之類的填充物，包括乳糖、蔗糖、甘露糖和/或山梨糖醇；纖維素制劑，如玉米淀粉、小麥淀粉、水稻淀粉、土豆淀粉、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果需要，可以加入促崩解劑，如交聯的聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂或藻酸或其鹽，如藻酸鈉鹽。