[發(fā)明專利]制藥過程藥物成分在線檢測(cè)方法及在線檢測(cè)系統(tǒng)

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710063804.6
• 申請(qǐng)日: 2007-02-09
• 公開（公告）號(hào): CN101241072A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史新元;喬延江;張秀成;艾路
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N21/31
• 分類號(hào): G01N21/31;G01N1/38;G01N35/02
• 代理公司: 北京申翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 周春發(fā)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生產(chǎn)、制造過程中化學(xué)成分的在線檢測(cè)方法及在線檢測(cè)系統(tǒng)，更具體地說，涉及到制藥過程中或中藥制藥過程中，液體樣品中化學(xué)成分含量或藥物或中藥活性成分含量在線檢測(cè)的方法及在線檢測(cè)系統(tǒng)或在線檢測(cè)儀器系統(tǒng)。

背景技術(shù)

在工業(yè)生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)工藝參數(shù)的檢測(cè)和控制技術(shù)已得到廣泛應(yīng)用，可在極短時(shí)間內(nèi)獲得溫度、壓力、流量等工藝參數(shù)的實(shí)際數(shù)值，使生產(chǎn)管理者及時(shí)了解生產(chǎn)過程工藝條件的實(shí)際信息，為生產(chǎn)過程的控制提供依據(jù)和提供指導(dǎo)。

然而，在藥物生產(chǎn)過程中，僅依靠工藝參數(shù)的控制，還不能完全確保產(chǎn)品的質(zhì)量，對(duì)反應(yīng)體系中藥物活性成分或中藥活性成分的快速檢測(cè)，是獲取生產(chǎn)過程質(zhì)量信息的最直接的方法。對(duì)生產(chǎn)過程各關(guān)鍵環(huán)節(jié)中間體藥物活性成分含量或中藥活性成分含量的檢測(cè)，可了解反應(yīng)進(jìn)行的程度，為生產(chǎn)過程參數(shù)控制的決策提供參考。此外，藥物生產(chǎn)過程有配液環(huán)節(jié)，通過在線檢測(cè)，可適時(shí)地將各組分的濃度調(diào)配到工藝允許的范圍之內(nèi)，并盡可能地減少其濃度的波動(dòng)。

目前制藥生產(chǎn)過程的藥物成分檢測(cè)或制藥過程中中間體的理化指標(biāo)檢測(cè)都是在某個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)結(jié)束后，采用離線方式取樣到實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行檢測(cè)或進(jìn)行色譜、光譜等分析，得到的藥物含量數(shù)據(jù)只能對(duì)該批中間體是否合格作出判斷，若不合格，則無法進(jìn)行校正。色譜、紫外等方法主要用于成品和生產(chǎn)過程少數(shù)步驟的中間產(chǎn)品的定性定量控制，樣本采集和結(jié)果獲取間存在較長的延時(shí)，無法動(dòng)態(tài)地反映生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題，達(dá)不到對(duì)生產(chǎn)過程實(shí)時(shí)控制的目的。尤其對(duì)于中藥生產(chǎn)過程，由于成分復(fù)雜，對(duì)不合格的產(chǎn)品只能以報(bào)廢處理，造成了極大地浪費(fèi)。

采用光譜法進(jìn)行藥物成分的在線檢測(cè)，為了使樣品的濃度處于最適宜的濃度范圍，需進(jìn)行樣品的稀釋。現(xiàn)有技術(shù)的稀釋方法需要間歇性完成：對(duì)于檢測(cè)來說，如果是間歇性稀釋，則意味著檢測(cè)數(shù)據(jù)的輸出不能連續(xù)，而是經(jīng)過一段時(shí)間的稀釋，然后檢測(cè)給出數(shù)據(jù)，再取下一個(gè)樣品進(jìn)行稀釋、檢測(cè)、數(shù)據(jù)輸出，即檢測(cè)數(shù)據(jù)的輸出是間歇性的不能連續(xù)完成。

目前，雖然國內(nèi)有一些單位在做在線檢測(cè)方面的工作，但主要是溫度、壓力等工藝參數(shù)的在線檢測(cè)，關(guān)于成分的在線檢測(cè)，只有上海一家單位對(duì)丹參提取過程進(jìn)行了研究，其采用的可能是美國海洋光學(xué)生產(chǎn)的商業(yè)產(chǎn)品——光纖光譜儀，但具體內(nèi)容未見公開報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的需要人工取樣分析的缺點(diǎn)，提出了一種采用動(dòng)態(tài)混合器作為稀釋裝置，使整個(gè)過程可連續(xù)進(jìn)行，并可根據(jù)不同樣品的不同要求，實(shí)現(xiàn)各種稀釋比例的調(diào)整，能連續(xù)自動(dòng)地進(jìn)行樣品的稀釋，能實(shí)現(xiàn)制藥過程中的成分濃度的在線自動(dòng)檢測(cè)，能及時(shí)反映制藥過程中組分濃度的變化情況的在線檢測(cè)方法和在線檢測(cè)系統(tǒng)，或提出了一種對(duì)液體樣品進(jìn)行在線化學(xué)成分檢測(cè)的方法和在線檢測(cè)系統(tǒng)，該方法和系統(tǒng)為生產(chǎn)過程的有效控制奠定了基礎(chǔ)，并可確保藥品的品質(zhì)。

制藥過程藥物成分的在線檢測(cè)方法，其特征在于采用電氣控制器、動(dòng)態(tài)稀釋混合設(shè)備和微型UV-VIS光譜儀，通過電氣控制程序控制器進(jìn)行動(dòng)態(tài)的自動(dòng)稀釋和混合、UV-VIS光譜在線測(cè)定中間體化學(xué)成分含量，該方法包括以下步驟：

(1)選擇閥門組選定樣品液體：上述樣品液體是指被測(cè)藥液、標(biāo)準(zhǔn)液、參比液和清洗液樣品中的任一種液體，該被測(cè)藥液、標(biāo)準(zhǔn)液、參比液和清洗液都是由閥門組，在程序控制下，加入到在線檢測(cè)系統(tǒng)中的；

(2)取樣：采用蠕動(dòng)泵將被測(cè)液體樣品原液從反應(yīng)器中取出，輸送到在線檢測(cè)裝置中；

(3)樣品的稀釋混合或多路動(dòng)態(tài)稀釋混合：采集的樣品濃度若超過檢測(cè)范圍，要進(jìn)行稀釋，采用電氣控制器，旋轉(zhuǎn)選擇閥，接通稀釋劑管路，由多路動(dòng)態(tài)計(jì)量蠕動(dòng)泵將稀釋劑泵入，再由蠕動(dòng)泵將樣品原液與稀釋劑輸送到多級(jí)動(dòng)態(tài)混合器中，進(jìn)行充分、均勻的混合，稀釋倍數(shù)在0-2500之間連續(xù)調(diào)節(jié)，連續(xù)可變，稀釋是在樣品傳輸過程中進(jìn)行的，是連續(xù)的，稀釋比例可連續(xù)變化，稀釋倍數(shù)利用蠕動(dòng)泵的轉(zhuǎn)速完成；稀釋中加有高精度混合器混合，實(shí)現(xiàn)藥液和稀釋液按不同比例的高精度稀釋混合；

(4)樣品液的光譜測(cè)定：將經(jīng)過上述預(yù)處理的液態(tài)樣品，采用微型光纖光譜檢測(cè)器測(cè)定其紫外光譜數(shù)據(jù)，所測(cè)光譜數(shù)據(jù)，經(jīng)分析處理后給出測(cè)量結(jié)果，該光譜檢測(cè)器不僅在紫外光區(qū)，還包括可見光區(qū)，檢測(cè)的波長范圍是：190nm-800nm；具體波長點(diǎn)依被測(cè)樣品的不同而選擇。

如以上所述的在線檢測(cè)的方法，其特征在于：稀釋倍數(shù)的確定方法如下所述：