[發(fā)明專利]溫敏性雙親嵌段共聚物/氧化鐵磁性納米載體及其制備方法和用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710062617.6
• 申請(qǐng)日: 2007-01-11
• 公開（公告）號(hào): CN101219218A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭晨;陳澍;劉會(huì)洲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院過程工程研究所
• 主分類號(hào): A61K47/34
• 分類號(hào): A61K47/34;A61K47/04;A61K47/48;A61K48/00;C08G81/02
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 李柏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于磁性納米藥物/基因載體領(lǐng)域，特別涉及到一種具有藥物控制釋放能力的溫敏性雙親嵌段共聚物/氧化鐵磁性納米載體及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

藥物的靶向輸送和控制釋放是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)。近年來興起的基因治療技術(shù)對(duì)基因運(yùn)載也提出了高靶向的要求以提高其有效性和安全性。磁性納米載體是實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)的有效手段之一。在外加磁場的定向作用下，裝載有藥物/基因的磁性納米載體可以在需要的治療區(qū)域有效富集，同時(shí)藥物/基因釋放出來實(shí)現(xiàn)局部高度濃并發(fā)揮作用。因此，藥劑的利用效率大大提高而對(duì)非靶向組織的副作用則顯著降低。

氧化鐵納米顆粒由于其超順磁性而被廣泛的應(yīng)用于磁性納米載體中。為了滿足在人體中輸送藥物的要求，對(duì)氧化鐵納米顆粒的表面修飾非常關(guān)鍵。修飾的方法應(yīng)該滿足以下三個(gè)基本條件：(1)在生理?xiàng)l件下保持納米顆粒的穩(wěn)定，防止顆粒團(tuán)聚；(2)表面應(yīng)該提供特異的功能基團(tuán)以進(jìn)一步連接藥物分子/基因片段；(3)具有良好的生物相容性以防止人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)顆粒的攝取，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)長效循環(huán)。在氧化鐵納米顆粒表面修飾一些生物相容性好的聚合物可以滿足這些要求，如聚乙二醇(PEG)(Kohler，N.，F(xiàn)ryxell，G.E.，Zhang，M.，J.Am.Chem.Soc.，2004，126，7206～7211.)，聚乳酸(PLA)(Hu，F(xiàn).X.，Neoh，K.G.，Kang，E.T.，Biomaterials，2006，27，5725～5733.)，聚乙稀醇(PVA)(Chastellain?M，Petri?A，Hofmann?H.J.Colloid?Interf.Sci.2004，278，353～360.)，聚乙稀(PE)(Chatterjee?J，Haik?Y，Chen?C?J.J.Magn.Magn.Mater.2002，246，382～391.)等。但是，附載在這些氧化鐵/聚合物復(fù)合載體上的藥物釋放速度很快，很難實(shí)現(xiàn)藥劑分子的控制釋放，降低了藥劑分子的靶向輸送效率，也縮短了藥劑分子在目標(biāo)區(qū)域的作用時(shí)間。

為了實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放，一些其它磁性載體材料，如氧化鐵納米管(Son，S.J.，Reichel.J.，He，B.，Schuchman，M.，Lee，S.B.，J.Am.Chem.Soc.，2005，127，7316～7317.)，氧化鐵/介孔二氧化硅復(fù)合材料(Zhao，W.，Gu，J.，Zhang，L.，Chen，H.，Shi，J.J.Am.Chem.Soc.，2005，127，8916～8917；Kim，J.，Lee，J.E.，Lee，J.Yu，J.H.，Kim，B.C.，An，K.，Hwang，Y.，Shin，C.，Park，J.，Kim，J.Hyeon，T.，J.Am.Chem.Soc.，2006，128，688～689.)最近被開發(fā)出來。這些材料表現(xiàn)出優(yōu)良的藥物釋放控制能力。但是，與氧化鐵/聚合物復(fù)合載體相比，這些材料制備工藝復(fù)雜，生物相容性不好。

因此，具有藥物控制釋放能力的新型氧化鐵/聚合物納米載體將是靶向藥物和基因治療的有效工具，但是目前少有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供分散性和生物相容性好的，具有藥物控制釋放能力的溫敏性雙親嵌段共聚物/氧化鐵磁性納米載體，該載體具有熱敏性，利用氧化鐵納米顆粒的超順磁性和雙親嵌段共聚物在人體溫度附近的溫度響應(yīng)性質(zhì)，實(shí)現(xiàn)藥物/基因的靶向輸送和控制釋放。

本發(fā)明的再一目的是提供溫敏性雙親嵌段共聚物/氧化鐵磁性納米載體的簡單制備方法。

本發(fā)明的還一目的是提供溫敏性雙親嵌段共聚物/氧化鐵磁性納米載體在靶向藥物緩釋/基因治療方面的應(yīng)用。

本發(fā)明是在氧化鐵超順磁性納米顆粒表面修飾聚乙烯亞胺(PEI)和聚氧乙烯(PEO)-聚氧丙烯(PPO)-聚氧乙烯(PEO)雙親嵌段共聚物(商品名為Pluronic^TM)，利用修飾在Pluronic上的正電基團(tuán)負(fù)載DNA/RNA和帶有負(fù)電基團(tuán)的藥物，利用Pluronic在人體溫度附近的溫度響應(yīng)性實(shí)現(xiàn)藥物附載和釋放的溫度控制，利用Pluronic的雙親性質(zhì)實(shí)現(xiàn)疏水/親水藥物同時(shí)附載，提高載藥載體對(duì)細(xì)胞膜的穿透能力，利用Pluronic的生物相容性實(shí)現(xiàn)載體的良好分散性和體內(nèi)長效循環(huán)，利用氧化鐵內(nèi)核的超順磁性實(shí)現(xiàn)藥劑的靶向輸送。本發(fā)明的溫敏性雙親嵌段共聚物/氧化鐵磁性納米載體合成方法簡單，具有靈敏的溫度響應(yīng)性，人體環(huán)境下的高穩(wěn)定性和良好的生物相容性，是優(yōu)良的藥物/基因靶向治療載體。