[發(fā)明專利]一種抗癌藥物組合物及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710062540.2
• 申請日: 2007-08-10
• 公開（公告）號: CN101125141A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 溫進坤;韓梅;張嫡群
• 申請（專利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00;A61P1/00;A61P15/14;A61P11/00
• 代理公司: 石家莊國域?qū)＠虡耸聞?wù)所有限公司
• 代理人: 白海靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從天然植物中提取物的藥物組合物及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

菊科旋覆花(Inula?L.)屬約有100多種。本屬多種植物常供藥用，如土木香(I.henlenium)可作為健胃、利尿、祛痰和驅(qū)蟲藥；歐亞旋覆花(I.britannica)具有消炎、下氣、軟堅、行水等功效。倍半萜類化學(xué)成分是本屬植物的特征性成分，它包括有桉烷型、裂環(huán)桉烷型、吉馬烷型和愈創(chuàng)木烷型倍半萜。近年來，人們從歐亞旋覆花(Inula?britannica?L)中分離提取出三種裂環(huán)桉烷型倍半萜(即：1-羥基-大旋覆花內(nèi)酯，1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花內(nèi)酯)，并對其藥理活性進行了廣泛的研究。研究發(fā)現(xiàn)1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯具有抑制一氧化氮合酶的活性和抗炎活性(詳見參考文獻：Je?KH，Han?AR，Lee?HT，et?al.The?inhibitory?principle?of?lipopolysaccharide-induced?nitric?oxide?production?from?Inula?britannica?var.chinensis.Arch?PharmRes，2004，27：83-85.)；1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花內(nèi)酯具有抑制白血病細胞毒活性和肝癌細胞毒活性(詳見參考文獻：LiuS，Liu?H，Yan?W，et?al.Studies?on?1-O-acetylbritannilactone?and?its?derivative，(2-O-butyloxime-3-phenyl)-propi-only-1-O-acetylbritannilactone?ester.Bioorg?Med?ChemLett，2004，14：1101-1104.)。不過令人感到遺憾的是，單一化合物的藥理活性較弱，不能滿足臨床需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一提供一種具有良好協(xié)同作用的抗癌藥物組合物；本發(fā)明的目的之二是提供該藥物組合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：

本發(fā)明人對1-羥基-大旋覆花內(nèi)酯，1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花內(nèi)酯的抗癌藥理活性作了進一步的研究，發(fā)現(xiàn)其單獨應(yīng)用時抗癌活性均不夠理想，而將這三種化合物按照一定的配比進行組合后，竟產(chǎn)生了意想不到的顯著效果。據(jù)此，本發(fā)明人完成了本發(fā)明藥物的組方配伍。

本發(fā)明所提供的抗癌藥物組合物，包括有以下重量份比的原料：

1-羥基-大旋覆花內(nèi)酯0.1-5份，1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯0.1-5份，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花內(nèi)酯0.1-5份。

本發(fā)明所提供的抗癌藥物組合物，其優(yōu)選的原料重量份比是：

1-羥基-大旋覆花內(nèi)酯1-3份，1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯0.1-2份，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花內(nèi)酯4-5份。

本發(fā)明中的1-羥基-大旋覆花內(nèi)酯亦稱Britannilactone(1)，在以下表述中簡稱為BL；其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

1-氧-乙酰基大旋覆花內(nèi)酯亦稱1-O-diacetylbritannilactone，在以下表述中簡稱為ABL；其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花內(nèi)酯亦稱1，6-O，O-diacetylbritannilactone，在以下表述中簡稱為1，6-O₂-ABL；其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

本發(fā)明藥物組合物各組分的提取制備方法可按照常規(guī)技術(shù)進行提取，也可參考以下方法：

a、將歐亞旋覆花粉碎，50-95％乙醇提取，提取液減壓濃縮至膏狀；依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯和正丁醇萃取膏狀物，取氯仿萃取物；

b、取a步驟中的氯仿萃取物進行加壓硅膠柱層析，用氯仿-乙酸乙酯(10∶1-0∶10)進行梯度洗脫；將洗脫液依次等量分成3部分，濃縮；第1部分用30-95％乙醇重結(jié)晶得到1，6-O₂-ABL；第2部分用30-95％乙醇重結(jié)晶得到1-O-ABL；第3部分再經(jīng)硅膠柱層析得到BL。

本發(fā)明所提供的抗癌藥物組合物，其中各組分的定性定量方法可采用以下方法進行：

定性方法按照BL、1-O-ABL1、1，6-O₂-ABL的順序：

1.熔點依次為：173～175℃、124～126℃、82～84℃。