[發明專利]一種含環丙沙星和地塞米松的局部懸浮滴眼劑

無效

• 申請號: 200710062344.5
• 申請日: 2007-07-17
• 公開（公告）號: CN101129386A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 李湘益
• 申請（專利權）人: 長治市三寶生化藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K9/10;A61K47/38;A61P27/02;A61K31/496
• 代理公司: 山西五維專利事務所有限公司
• 代理人: 李毅

技術領域

本發明涉及一種可局部給藥的眼用制劑，特別是涉及一種含環丙沙星和地塞米松的可局部給藥的懸浮滴眼劑。具體地說，本發明是使用具有合適黏度的添加劑組合設計適用于環丙沙星和地塞米松的眼制劑組方，以提高滴眼劑的生物利用度和減低刺激性。

背景技術

EP2065846A1公開了可局部給藥的眼用和耳用抗生素/甾類組合產品，其實施例1～3描述了含有某些與包括非離子聚合物和非離子表面活性劑在內的賦形劑組合的藥物的眼用懸浮制劑。實施例1是氯氟美松銅和洛美沙星的制劑，含有非離子補強劑(甘油)；實施例2是氟氫縮松和諾氟沙星的制劑，含有離子性補強劑(氯化鈉)；實施例3是環丙沙星和地塞米松的制劑，含有非離子補強劑(甘露糖醇)。

US5540930和US5747061公開了可局部給藥的甾類懸浮制劑，其含有非離子聚合物、非離子表面活性劑和非離子補強劑。這些專利涉及“粒度≤15微米的水不溶性甾類藥物的穩定懸浮液，其保持該狀態以使得在需要時即使在長期沉降之后仍能直接懸浮”。US5747061認為，應該盡可能使用非離子聚合物、非離子表面活性劑和非離子補強劑配制皮質甾類含水懸浮液，以保證配制的含水懸浮液穩定而無附聚，因為現已發現離子的存在是導致水懸浮液結塊的主要原因。因此，US5747061確定了非離子二醇如甘油或甘露糖醇而不是常用的氯化鈉為優選的補強劑。

然而，授權公告號為CN1158994C，發明名稱為“含環丙沙星和地塞米松的局部懸浮制劑”的專利卻驚異地發現，以離子性補強劑為基礎的皮質甾類(地塞米松)含水懸浮制劑并沒有產生附聚。該專利的水懸浮制劑除了皮質甾類外，還包含有抗生素(環丙沙星)作為第二活性試劑，雖然該水懸浮制劑含有離子性補強劑，但卻足夠穩定以在需要時可以立即和容易地再懸浮。

但CN1158994C中用于增稠的非離子聚合物如優選的羥乙基纖維素濃度為0.1～0.5％，而這個濃度是不合適的。非離子聚合物如羥乙基纖維素的作用是調整滴眼劑的黏度的。合適的黏度可以延長藥物的停留時間，最大限度地改進藥物的生物利用度，同時又能減低滴眼劑的刺激性，使患者有良好的耐受性。而這兩方面又都能提高療效。人民衛生出版社出版的第四版藥劑學指出：滴眼劑合適的黏度是4.0～5.0cPa·s，而濃度為0.1～0.5％的羥乙基纖維素顯然不能達到這個目的。

發明內容

本發明的目的是對現有含環丙沙星和地塞米松的局部懸浮制劑組分進行改進，提供一種新的適用于環丙沙星和地塞米松的滴眼劑組方，該滴眼劑具有合適的黏度，可以提高藥物的生物利用度，減低滴眼劑的刺激性。

同時，本發明的含環丙沙星和地塞米松的局部懸浮滴眼劑同樣具有優異的物理穩定性且容易和快速再懸浮。

本發明發現，含有1.0～5.0％羥丙基甲基纖維素的滴眼劑能夠很好地實現本發明的目的。

因此，本發明提供的含環丙沙星和地塞米松的局部懸浮滴眼劑中，包含有1.0～5.0％的羥丙基甲基纖維素。

具體地，本發明的含環丙沙星和地塞米松的局部懸浮滴眼劑包含有：

a)0.01～0.5％地塞米松；

b)0.1～0.4％環丙沙星；

c)0.1～0.9％氯化鈉；

d)1.0～5.0％羥丙基甲基纖維素；

e)0.01～0.2％聚山梨酯80；和

f)乙酸/乙酸鈉緩沖液

且該懸浮滴眼劑的pH值為4.5±0.5。

·本發明懸浮滴眼劑中的活性成分包含有皮質甾類藥物地塞米松和抗生素類藥物環丙沙星。地塞米松可以以任何具有不良水溶性的可眼用形式存在，以使所制得的制劑是懸浮劑，其中合適的形式為地塞米松醇。環丙沙星可以以任何可眼用的形式存在，以使環丙沙星成分在最終制劑中呈溶液形式，其優選形式為一水合鹽酸環丙沙星。

地塞米松成分在本發明滴眼劑中占約0.01～0.5％，而環丙沙星成分占約0.1～0.4％。進一步地，地塞米松和環丙沙星在本發明滴眼劑中的優選量分別為0.1％和0.3％。

除了活性成分以外，本發明的懸浮滴眼劑中還含有氯化鈉作為離子性補強劑。氯化鈉的用量一般應足以使滴眼劑具有約250～350mOsm的重量摩爾滲透壓。本發明的懸浮滴眼劑中，氯化鈉的適宜用量為0.1～0.9％。

本發明選用羥丙基甲基纖維素作為調節懸浮滴眼劑黏度的非離子聚合物，其用量占滴眼劑總量的1.0～5.0％。優選的羥丙基甲基纖維素濃度為2.0％，這個濃度可以保證懸浮滴眼劑的黏度達到5.0cPa·s左右，以使懸浮滴眼劑達到更好的療效。