[發(fā)明專利]氫化可的松及其衍生物的制備

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710061256.3
• 申請日: 2007-09-29
• 公開（公告）號: CN101397321A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發(fā)明（設計）人: 盧彥昌;丁麗
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥業(yè)研究院有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.化合物(I)在制備甾體化合物中的應用，其特征在于化合物(I)經(jīng)過21位和9，11位改造之后，得到阿奈可他21-酯化物(III)，氫化可的松-21酯化物(V)及其氫化可的松(VI)，該路線如下：

其中R＝-OCOR1，R1＝11個碳以下的烷基。

具體過程如下：

(一)上碘反應：將反應物化合物(I)加入有機溶劑中，加入碘化劑，得到中間體碘化物(II)；

(二)置換反應：將步驟(一)得到的碘化物(II)加入有機溶劑中，加入烷基羧酸鹽，得到阿奈可他21-酯化物(III)；

(三)溴化反應：將將步驟(二)得到的阿奈可他21-酯化物(III)加入有機溶劑中，加入溴化試劑和酸催化劑，得到的中間體溴化物(IV)；

(四)脫溴反應：將步驟(三)得到的溴化物(IV)加入有機溶劑中，加入還原劑，脫溴反應得到氫化可的松-21酯化物(V)；

(五)水解：將步驟(四)得到的氫化可的松-21酯化物(V)加入有機溶劑中，加入堿，水解反應得到氫化可的松(VI)。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備甾體化合物的工藝路線，其特征在于：

步驟(一)上碘反應的有機溶劑包括低級脂肪醇，醚類，鹵代烴類，選用這些有機溶劑中的一種或多種；碘化試劑可以選自碘粒，反應中可以把碘配制成有機溶劑的溶液形式，反應的溫度選自-10℃到30℃；

步驟(二)置換反應的有機溶劑包括低級脂肪醇，酰胺類，醚類，吡啶，吡唑；烷基羧酸鹽結(jié)構(gòu)式為A(OCOR5)n，A為金屬離子，n為金屬離子A的化合價數(shù)，R5為烷基，其中A可選自堿金屬，堿土金屬，第III主族金屬；R5可以選自12個碳以內(nèi)烷基；反應中要加入有機酸，反應的溫度選自-10℃到100℃；

步驟(三)溴化反應的有機溶劑優(yōu)選低級脂肪醇，酮類，醚類，選用這些有機溶劑中的一種或多種；溴化試劑優(yōu)選二溴氰基乙酰胺，二溴氰基丙酰胺，二溴海因，N-溴代乙酰胺，N-溴代鄰苯二甲酰胺、N-溴代琥珀酰亞胺；酸催化劑可選自有機酸、無機酸；反應溫度優(yōu)選-10℃到30℃；

步驟(四)脫溴反應的有機溶劑包括低級脂肪醇，酮類，酰胺類，醚類，選用這些有機溶劑中的一種或多種；還原劑可以選自二價鉻鹽、三價鉻鹽、氫化三丁基錫、鐵粉、鋅粉、鎳粉或錫粉；反應溫度選自-10℃到80℃；

步驟(五)水解反應的有機溶劑包括低級脂肪醇，鹵代烴類，醚類，選用這些有機溶劑中的一種或多種；堿選自：氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀；堿的加入方式優(yōu)選為一定濃度的溶液形式，反應溫度選自-10℃到40℃。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備甾體化合物的工藝路線，優(yōu)選R＝-OCOR1，R1＝5個碳以下的烷基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物(I)在制備甾體化合物的工藝路線，更優(yōu)選R＝-OCOR1，R1＝CH3。