[發(fā)明專利]治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710060616.8
• 申請(qǐng)日: 2007-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN101269201A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高惠明;楊吉田
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市中寶制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/9066
• 分類號(hào): A61K36/9066;A61K9/70;A61K47/40;A61P15/00;A61P29/02
• 代理公司: 天津市鼎和專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 李鳳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療痛經(jīng)的中藥，尤其是一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑及其制備方法。

背景技術(shù)

透皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮吸收貼劑，指經(jīng)皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。經(jīng)皮吸收貼劑的特點(diǎn)在于，透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受腸胃因素的影響，減少用藥的個(gè)體差異，維持恒定藥效血藥濃度或生理效應(yīng)，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象。降低毒副作用，減少給藥次數(shù)，提高治療效能，延長(zhǎng)作用時(shí)間，避免多劑量給藥，使大多數(shù)病人樂(lè)于接受。同時(shí)使用方便，患者可以自主給藥，也可以隨時(shí)撤銷用藥。

痛經(jīng)是婦科常見(jiàn)的一種月經(jīng)病。中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療藥中，延胡索、吳茱萸、姜黃為主藥。延胡索為罌粟科植物延胡索的塊莖。干燥后的塊莖，是不規(guī)則扁球形，直徑1-2厘米，表面呈黃褐色。延胡索提取物中共有十幾種生物堿，它們都是有明顯的止痛作用，其中鎮(zhèn)痛指數(shù)最高的為延胡索元素(tetvahydropalmatine)。它對(duì)大腦皮層無(wú)直接抑制作用，但能阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)及下行抑制功能。其鎮(zhèn)痛作用量不及嗎啡，但無(wú)成癮性。

延胡索提取物在我國(guó)經(jīng)典文獻(xiàn)中一致被認(rèn)為具有活血、利氣、止痛的功能。特別是對(duì)氣滯血淤所至的疼痛尤宜，如女性血淤痛經(jīng)、經(jīng)閉、產(chǎn)后淤滯腹痛等。其理為婦人月經(jīng)之所以不調(diào)者，無(wú)他，氣血不和，因而凝滯，則不能以時(shí)或痛之。而延胡索，溫則能和暢，和暢則氣行；辛則能潤(rùn)而走散，走散則血活。血活氣行，故能主破因血而病者。

姜黃為姜科植物姜黃及溫郁金的根莖。由主根莖加工呈卵圓形或紡錘形，表面為棕黃色，氣香，味辛、涼、苦。其活性成分主要是揮發(fā)油。油中主要以姜黃銅(turmerone)和姜黃素(cuvcumin)為主。姜黃提取物這些成分中尤以姜黃素的抗炎作用及揮發(fā)油的強(qiáng)力抗真菌作用最為突出。前者其作用真理是由于早期抗組胺而晚期系興奮垂體——腎上腺所致；后者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)13種常見(jiàn)真菌MIC為1.5％-0.08％，姜黃水浸出MIC為2.55-0.16％，兩者均為廣譜抗真菌作用。此外姜黃提取物對(duì)小鼠和腸鼠離體子宮和兔子宮瘺均有興奮作用，使子宮陣發(fā)性收縮加強(qiáng)。因此姜黃功能正如經(jīng)典文獻(xiàn)中介紹那樣：破血行氣，通經(jīng)止痛。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的主要在于利用納米技術(shù)，提供一種利用超臨界二氧化碳提純的當(dāng)歸和姜黃提取物，用于治療痛經(jīng)的透皮吸收貼劑及其制備方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑，它是由以下重量份數(shù)配比的原料制成：

經(jīng)過(guò)二氧化碳超臨界萃取獲得的當(dāng)歸提取物??????0.5-3份

延胡索浸膏提取物????????????????????????????4-6份

經(jīng)過(guò)二氧化碳超臨界萃取獲得的姜黃提取物??????1-3份

β-環(huán)糊精包合物?????????????????????????????3-20份

透皮促進(jìn)劑??????????????????????????????????0.5-2份

壓敏膠??????????????????????????????????????100-150份。

所述的透皮促進(jìn)劑為月桂氮酮、丙二醇或油酸中的一種。

一種治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方透皮吸收貼劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)分別對(duì)中藥材當(dāng)歸和姜黃的料粉或粗粉采用CO₂超臨界提取裝置，在壓力30MPa，溫度50-55℃條件下，萃取3-4小時(shí)，分別獲得當(dāng)歸提取物和姜黃提取物；

(2)對(duì)中藥材延胡索的料粉或粗粉用傳統(tǒng)乙醇提取法，獲得延胡索浸膏提取物；

(3)按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、β-環(huán)糊精包合物，經(jīng)納米微乳分散機(jī)強(qiáng)力分散，控制微乳粒在納米級(jí)，制備微乳化分散液；

(4)在微乳化分散液中按配方比例加入透皮吸收促進(jìn)劑、壓敏膠、延胡索浸膏提取物，配成納米藥漿，進(jìn)行分散藥漿的勻質(zhì)攪拌，藥漿控制在粘度為2000-7000mpas，配成納米涂布藥漿；

(5)配成的納米涂布藥漿進(jìn)入盤旋式低溫干燥涂布機(jī)，在27-30℃涂布、在40-50℃下紫外消毒后進(jìn)行沖裁加工，制得貼劑片。

所述步驟(3)按比例稱取當(dāng)歸提取物、姜黃提取物、β-環(huán)糊精包合物，以1500轉(zhuǎn)/分高剪切攪拌后，在80℃下，進(jìn)行微乳化處理5-15分鐘，制得微乳體粒徑在納米級(jí)范圍內(nèi)。

本發(fā)明的有益效果是：