[發明專利]酰氯和磺酰氯類衍生物及其用途

有效

• 申請號: 200710060530.5
• 申請日: 2007-12-28
• 公開（公告）號: CN101220000A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發明（設計）人: 劉默;劉登科;劉穎;徐為人;張士俊;張存彥;王玉麗;劉巍;成碟;湯立達
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;A61K31/496;A61P31/04;C07D413/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于感染相關的藥物領域，更具體地說，是涉及一類新的具有抗菌活性的酰氯和磺酰氯類異噁唑啉衍生物及其制備方法、含有它們的藥物組合物和作為抗菌藥物的用途。

背景技術

近年來，各類抗生素和抗菌劑的耐藥菌發展迅速，例如：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、多重耐藥性結核桿菌，尤其是耐萬古霉素腸球菌(VRE)的出現，給臨床治療造成了巨大的困難。

噁唑烷酮類抗菌藥是一類新型化學全合成抗菌藥，該類藥物的代表是2000年美國FDA批準上市的利奈唑酮(linezolid)，在治療多重耐藥革蘭氏陽性菌和結核桿菌感染方面顯示出較好的效果，然而，經過幾年的臨床使用，已有耐藥菌產生的報道，因此，人們還會不斷面對細菌的耐藥問題，需要研制新的抗菌藥物。

人們已經開始在異噁唑啉類化合物中尋找新的抗菌藥物，主要的報道有：WO9941244公開了用作抗菌劑的氨基苯基取代的異噁唑啉類衍生物；US70815838公開了取代的異噁唑啉類和它們作為抗微生物劑的用途；DE19909785A1公開了用作抗菌劑的3-(稠環取代的)苯基-5-羰(或硫代羰)酰氨甲基異噁唑啉衍生物；US3769295公開了用作抗微生物劑的5-硝基呋喃基取代的異噁唑啉衍生物；WO9514680公開了用作抗炎劑的3-芳基-2-異噁唑啉；WO03/008395公開了取代的異噁唑類和它們作為抗微生物劑的用途；WO96/13502公開了苯基噁唑烷酮類抗微生物劑；WO93/09103公開了用作抗微生物劑的取代芳基和雜芳基-苯基噁唑烷酮。

發明內容

本發明的一個目的是為了克服細菌的耐藥問題，研制新結構的抗菌藥物，提供了具有通式I結構的新型異噁唑啉類衍生物及其藥學上可接受的鹽。

本發明的另一個目的是提供具有通式I結構的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法。

本發明的再一個目的是提供含有通式I結構的化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在抗菌方面的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明的通式I化合物具有下述結構式：

其中：

X為：C＝O；O＝S＝O；

n＝0，1，2，3；其中：

X為C＝O時，n＝0，1，2，3；X為O＝S＝O時，n＝0；

R₁為：

芳基，含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基，芳基并雜環基(含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基)；

被鹵素、羥基、羧基、氨基、硝基、腈基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、C₃-C₆環烷基、C₃-C₆雜環基、芳基、取代芳基等基團單或多取代的芳基；

被鹵素、羥基、羧基、氨基、硝基、腈基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、C₃-C₆環烷基、C₃-C₆雜環基、芳基、取代芳基等基團單或多取代的含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基；

被鹵素、羥基、羧基、氨基、硝基、腈基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、C₃-C₆環烷基、C₃-C₆雜環基、芳基、取代芳基等基團單或多取代的芳基并雜環基(含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基)；

R₂：為氫，單取代或多取代的C₁-C₆烷基。

R₃：為單取代或多取代的鹵素。

R₄：為C₁-C₆烷基，被鹵素單取代或多取代的C₁-C₆烷基。