[發明專利]治療高血脂的凝膠貼劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710060482.X
• 申請日: 2007-12-28
• 公開（公告）號: CN101468135A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 高惠明;李揚;方昊;周英超
• 申請（專利權）人: 天津市中寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61K9/70;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/28;A61K47/32;A61K47/38;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及透皮給藥制劑技術領域最新的分子凝膠新劑型和水凝膠劑型，用中藥提取物加藥用基質治療高血脂的透皮吸收凝膠貼劑及其制備方法。

背景技術

透皮給藥系統或經皮吸收貼劑，指經皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防的一類制劑。經皮吸收貼劑的特點在于，透皮給藥系統可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響，減少用藥的個體差異，維持恒定有效血藥濃度或生理效應，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象，降低毒副反應。減少給藥次數，提高治療效能，延長作用時間，避免多劑量給藥，使大多數病人易于接受，同時使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時撤銷用藥。

油水兩性凝膠是指水凝膠和分子凝膠(又叫有機凝膠)混合制成的既能溶解脂溶性藥物又能溶解水溶性藥物的凝膠。水凝膠是以水為溶劑，可以溶解水溶性藥物，分子凝膠是以有機溶劑為溶劑，可以溶解脂溶性藥物。分子凝膠為凝膠因子(某些小分子有機化合物)在非水介質中通過非共價鍵相互作用，自發地聚集、組裝有序的三維纖維網絡結構，使介質凝膠化。分子凝膠具有熱的可逆性的特點制作工藝簡單，凝膠體含大量有機溶劑，適合做為親油性藥物的貯庫，但分子凝膠存在內聚力低，粘性小，與皮膚順應性差，不適合制成貼劑等缺點。水凝膠含水量高，適合做為親水性藥物的貯庫，對皮膚順應性強，但是受自身性質的影響，膠體可塑性差、彈性小。綜上所述，為結合這兩種凝膠劑的優點，采用油水兩性凝膠因子將兩種凝膠體分散混勻，以分子凝膠為骨架材料，水凝膠做為黏性材料制成的貼劑基質，既富有彈性形態，與皮膚有良好的順應性，可反復剝離、復貼，同時又提高了親水性藥物和疏水性藥物的載藥量。兩種凝膠在基質中纏繞交錯均勻分布，通過范德華力等非共價鍵形式結合，通過與皮膚充分接觸，兩性藥物經各自通道持續透過皮膚，進入血液循環，發揮藥效。

薤白，為百合科植物小根蒜Allium?macrostemon?Bge.或薤Allium?chinensis?G.Don的干燥鱗莖。夏、秋二季采挖，洗凈，除去須根，蒸透或置沸水中燙透，曬干。通陽散結，行氣導滯。用于胸痹疼痛，痰飲咳喘，泄痢后重。

山楂，為薔薇科植物野山楂Crataegus?cuneats?Sieb.Et?Zucc.的果實。秋季果實成熟時采收，置沸水中略燙后干燥或直接干燥。具有開胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣之功效。山楂富含胡蘿卜素、鈣、齊墩果酸、鳥素酸、山楂素等三萜類烯酸和黃酮類等有益成分(黃酮類多聚黃烷、三聚黃烷、鞣質等多種化學成分)，能舒張血管、加強和調節心肌，增大心室和心運動振幅及冠狀動脈血流量，降低血清膽固醇。

決明子，來源為豆科一年生草本植物決明Cassia?obtusifolia?L.或小決明Cassia?tora?L的干燥成熟種子。其有清熱明目，潤腸通便的功效。用于目赤澀痛、羞明多淚、頭痛眩暈、目暗不明、潤腸通便。此外本品有降低血清膽固醇與降血壓的功效，防治血管硬化與高血壓有一定療效。

高血脂是指血漿中的膽固醇、甘油三脂、磷脂和未脂化的脂酸等血脂成分增高的一種疾癥。血脂這個概念是人的血里面是有一些脂肪，這些脂肪主要是膽固醇、甘油三酯這兩種，另外還有一種叫類脂，這里類脂包括磷脂、糖脂還有固醇類，這些總稱為血脂。高血脂癥出現的主要表現是并發癥，如高血脂癥可以并發很多其他病，并發動脈硬化的、并發心臟的問題、出現腦子供血的問題或者出現肝功能異常或者腎臟出問題了、甚至有的高脂血癥胰腺炎，這些都可能成為高脂血癥的癥狀。有的人臉上有黃色瘤，就是脂肪瘤在眼睛眼皮上面可以出兩塊黃色的斑，這是黃色瘤，這些癥狀都是高脂血癥的癥狀。

中國專利CN1237432公開了“一種改善高血脂癥的組成物”，從薤白里提出的有效成分，可以改善高血脂癥，具有較好的療效，可以作為治療藥物使用，而且還無副作用，可以作為保健品。我們認為加入山楂和決明子兩味中藥，能夠更好地降低血脂。

發明內容

本發明的目的在于結合最新分子凝膠和水凝膠的優點，既克服現有的口服制劑普遍存在副作用大的缺點，又避開一般水性凝膠劑可塑性差、油性凝膠劑對皮膚刺激性大、易污染衣物等缺點。本發明提供一種對治療更年期綜合癥效果顯著且副作用小、釋藥緩慢平穩、可以長期用藥、對皮膚刺激性小的透皮吸收凝膠貼劑及其制備方法。