[發明專利]一種抗抑郁的凝膠貼劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710060478.3
• 申請日: 2007-12-28
• 公開（公告）號: CN101468088A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 高惠明;方昊;周英超;李揚
• 申請（專利權）人: 天津市中寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K9/70;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/40;A61P25/24
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技術領域

本發明涉及透皮給藥制劑技術領域最新分子凝膠和水凝膠相結合制成油水兩性凝膠的新劑型，采用丹參、淡豆豉、梔子三味中藥組合物提取的有效成分的混合物為基礎加以藥用基質制備的具有抗抑郁透皮吸收油水兩性凝膠貼劑及其制備方法，具體是一種抗抑郁中藥凝膠貼劑。

背景技術

透皮給藥系統或經皮吸收貼劑，指經皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防的一類制劑。經皮吸收貼劑的特點在于，透皮給藥系統可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響，減少用藥的個體差異，維持恒定有效血藥濃度或生理效應，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象，降低毒副反應。減少給藥次數，提高治療效能，延長作用時間，避免多劑量給藥，使大多數病人易于接受，同時使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時撤銷用藥。

所謂的油水兩性凝膠不是我們通常說的陰陽離子，因為分子凝膠一般都是由油性溶劑、有機溶劑或者二者的混合物作為溶劑，是具有親油性質的凝膠，而水凝膠中所用的溶劑水占很大一部分，是具有親水性質的凝膠，二者配合使用，故稱為油水兩性凝膠。

分子凝膠為凝膠因子(某些小分子有機化合物)在非水介質中通過非共價鍵相互作用，自發地聚集、組裝有序的三維纖維網絡結構，使介質凝膠化。分子凝膠具有熱的可逆性的特點，制作工藝簡單，凝膠體含大量有機溶劑，適合做為親油性藥物的貯庫，但分子凝膠存在內聚力低，粘性小，與皮膚順應性差，不適合制成貼劑等缺點。水凝膠含水量高，適合做為親水性藥物的貯庫，對皮膚順應性強，但是受自身性質的影響，膠體可塑性差、彈性小。綜上所述，為結合這兩種凝膠劑的優點，采用復合凝膠因子將兩種凝膠體分散混勻，以分子凝膠為骨架材料，水凝膠做為黏性材料制成的貼劑基質，既富有彈性形態，與皮膚有良好的順應性，可反復剝離、復貼，同時又提高了親水性藥物和疏水性藥物的載藥量。兩種凝膠在基質中纏繞交錯均勻分布，通過范德華力等非共價鍵形式結合，通過與皮膚充分接觸，兩性藥物經各自通道持續透過皮膚，進入血液循環，發揮藥效。

抑郁癥(depression)是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙(mood?disorders)或情感性障礙(affective?disorders)，是一組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態。以心境低落為主，與處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發生木僵。嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。某些病例的焦慮與運動性激越很顯著。抑郁癥與一般的“不高興”有著本質區別，它有明顯的特征，綜合起來有三大主要癥狀，就是情緒低落、思維遲緩和運動抑制。自殺是抑郁癥最危險的癥狀之一。

現代社會生活緊張，競爭壓力大，抑郁等精神疾病明顯上升，其發病率還在逐年升高。目前治療這類精神病仍以藥物為主，常用藥物有三環類抗抑郁藥、四環類抗抑郁藥、單胺氧化酶、抑制劑及選擇性5-羥色胺、回收抑制劑等。由于抑郁型精神病具有病程長，易復發的特點，臨床在治療又必須堅持長時間服藥控制的原則，因毒副作用等不良反應大和價格承受能力的限制，使病人難以堅持治療下去，長期服用還會產生依賴性。

發明內容

本發明的目的在于結合最新分子凝膠和水凝膠的優點，克服現有的抗抑郁藥存在的毒副作用大、易產生依賴性，口服制劑療效不確切，在胃腸中易被滅活和服藥頻繁，不方便等缺點，又避開一般水性凝膠劑可塑性差、油性凝膠劑對皮膚刺激性大、易污染衣物等缺點。本發明提供一種對治療抑郁癥效果顯著且毒副作用小、釋藥緩慢平穩、對皮膚刺激性小的中藥組合物透皮吸收油水兩性凝膠貼劑及其制備方法。油水兩性凝膠具有內聚力強且富有彈性，與皮膚黏附性好，可以反復剝離復貼；含水量大，與皮膚順應性強，能提高皮膚的通透性，有利于藥物的透皮吸收；制備簡單，利于工業化大生產。

本處方丹參有丹參有安神、活血調經，涼血消癰的作用；梔子有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，消腫止痛的作用；淡豆豉有解表，除煩作用；諸藥相合，通過宣泄邪熱、解郁除煩、清心安神達到治療抑郁癥的功效，將其制成油水兩性凝膠貼劑，具有療效顯著、釋藥平穩緩慢持續。所用的凝膠內聚力較好，膠樣有彈性，粘牢度較好，可以反復剝離復貼；含水量大，與皮膚順應性強，有利于藥物的透皮吸收；制備過程簡單、方便。