[發(fā)明專利]肌酸鹽酸鹽的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710059839.2
• 申請日: 2007-10-12
• 公開（公告）號: CN101407478A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張國基
• 申請（專利權(quán)）人: 天津天成制藥有限公司
• 主分類號: C07C279/14
• 分類號: C07C279/14;C07C277/00
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 劉 瑛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種胍或其衍生物的制備方法，具體是肌酸鹽酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

肌酸是由精氨酸、甘氨酸及甲硫氨酸三種氨基酸所合成的一種氨基酸。肌酸可以用來治療帕金森氏癥及阿茨海默氏癥的患者，也可以用來防止老年人的肌肉消退，是良好的運動肌肉營養(yǎng)品，肌酸營養(yǎng)品的功效已經(jīng)被人們認(rèn)可并接受，這類產(chǎn)品具有提高肌肉性能和增強肌肉力量的作用。目前世界上對它的衍生物的需求量大約5000-6000噸/年。由于肌酸的水溶性差，人體要吸收足夠量的肌酸必須攝入大量的水，因此口服吸收非常有限。為了克服這些缺點，肌酸營養(yǎng)品大都做成各種有機(jī)酸鹽或無機(jī)酸鹽后使用。

以往的工藝采用將一水肌酸加倍量的水，滴加鹽酸，邊攪拌邊反應(yīng)，反應(yīng)完畢后過濾，在高真空條件下濃縮(不超過50℃)。經(jīng)過冷卻、結(jié)晶分離后用丙酮沖洗，干燥而成。

由于加水多，反應(yīng)中副產(chǎn)品肌酐也會隨之增多，使收率及產(chǎn)品質(zhì)量受到影響，同時增加了濃縮時間，整個工藝過程時間加長。由于丙酮價格較貴，具有毒性，使得生產(chǎn)成本加大，生產(chǎn)中對人體會造成一定危害。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)周期長，生產(chǎn)用料有毒，而提供一種生產(chǎn)中不加水，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)品質(zhì)量得到提高，生產(chǎn)原料毒性小的肌酸鹽酸鹽的制備方法。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下：

一種肌酸鹽酸鹽的制備方法，將鹽酸與一水肌酸在25℃-40℃的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，過濾后經(jīng)濃縮、結(jié)晶分離、乙醇沖洗、干燥后制的成品。

本發(fā)明中反應(yīng)物鹽酸與一水肌酸的摩爾比為1∶1，反應(yīng)后溶液的pH值為1。

反應(yīng)所用的鹽酸濃度為30％。

濃縮的條件為真空度0.09Mpa，溫度在40℃-50℃。

沖洗用的乙醇為無水乙醇，用量為分離、甩干后肌酸鹽酸鹽的0.2倍。

干燥的溫度為50℃-60℃。

本發(fā)明的反應(yīng)溫度不超過40℃，同時沒有大量的水參與反應(yīng)，所以副反應(yīng)少，收率得到提高。

本發(fā)明的濃縮工藝采用高真空低溫度濃縮，縮短了濃縮時間，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。

本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是：

1.由于本發(fā)明不加水，減少反應(yīng)中副產(chǎn)品肌酐的產(chǎn)生，產(chǎn)品質(zhì)量得到提高。

2.由于已有工藝加了大量的水，濃縮時間相應(yīng)較長，而且鹽酸是滴加到肌酸水溶液中的，因此很耗費時間，生產(chǎn)周期很長。本發(fā)明反應(yīng)物中沒加水，因此濃縮時間大為減少；原料是一次性投入到反應(yīng)罐中，這樣使生產(chǎn)周期縮短，勞動效率得到很大的提高。

3.沖洗液用乙醇代替丙酮，降低了成本，減小毒性，降低了對人體的危害，改善了生產(chǎn)環(huán)境。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說明。

實施例1

將200千克一水肌酸和160千克30％濃度的鹽酸投入1000L反應(yīng)罐中，啟動攪拌，反應(yīng)溫度保持在25℃，一水肌酸全部溶解，測pH值，如不到1，用鹽酸調(diào)整到pH1為止。經(jīng)過大約30分鐘，反應(yīng)結(jié)束，停止攪拌。反應(yīng)液過濾后投入1000L的結(jié)晶罐內(nèi)，在0.09Mpa，50℃溫度的條件下排除水分進(jìn)行濃縮，1.5小時左右結(jié)晶罐內(nèi)有結(jié)晶出現(xiàn)，將溫度降至25℃，析出結(jié)晶。用離心機(jī)分離甩干后用所得濕料重量10％的無水乙醇進(jìn)行沖洗，甩干，濕品放入干燥箱，60℃溫度下排風(fēng)干燥得肌酸鹽酸鹽。收率為85％，純度為99％。

實施例2

將200千克一水肌酸和160千克30％濃度的鹽酸投入1000L反應(yīng)罐中，啟動攪拌，反應(yīng)溫度保持在40℃，一水肌酸全部溶解，測pH值，如不到1，用鹽酸調(diào)整到pH1為止。經(jīng)過大約20分鐘，反應(yīng)結(jié)束，停止攪拌。反應(yīng)液過濾后投入1000L的結(jié)晶罐內(nèi)，在0.09Mpa，40℃溫度的條件下將反應(yīng)液排除水分進(jìn)行濃縮，2小時左右結(jié)晶罐內(nèi)有結(jié)晶出現(xiàn)，將溫度降至20℃，析出結(jié)晶。用離心機(jī)分離甩干后用所得濕料重量10％的無水乙醇進(jìn)行沖洗，甩干，濕品放入干燥箱，50℃溫度下排風(fēng)干燥得肌酸鹽酸鹽。收率為85％，純度為99％。