[發明專利]合成奧拉西坦的改進方法

無效

• 申請號: 200710059625.5
• 申請日: 2007-09-14
• 公開（公告）號: CN101121688A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 楊華錚;宋洪海
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司
• 代理人: 侯力

1.一種合成奧拉西坦的改進方法，其特征在于該方法經過如下步驟：

第一、以雙乙烯酮為起始原料，在溶劑中用氯氣氯化開環，克分子比為雙乙烯酮∶氯氣＝1.0∶1.1～1.5，溶劑為鹵代烷、或鹵代苯，溫度為-30～20℃，生成氯乙?；阴Ｂ龋眉状蓟蛞掖减セ频寐纫阴；宜峒柞?，反應混合物不進行分離，直接進行下步反應；

第二、上步反應產物氯乙?；宜峒柞ト苡诩状蓟蛞掖?，氯化劑為二氯亞砜、三氯氧磷或光氣，溫度為-30～-10℃，氯化后，甲磺酸催化甲氧基化，制得4-氯-3-甲氧基-2E-丁烯酸甲酯，兩步總收率)80％；

第三、上步得到的4-氯-3-甲氧基-2E-丁烯酸甲酯在水中與甘氨酸縮合，克分子比為4-氯-3-甲氧基-2E-丁烯酸甲酯∶甘氨酸＝1.0∶1.0～1.2，縛酸劑為氫氧化鈉或氫氧化鉀，生成酰胺，進一步關環得4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酸；

第四、上步得到的4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酸用甲醇或乙醇作溶劑和反應試劑，二氯亞砜、三氯氧磷或光氣作氯化劑，反應溫度為-10～10℃，生成4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酸甲酯；

第五、將上步得到的4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酸甲酯溶于甲醇、乙醇或乙酸乙酯溶劑中，用氨氣飽和，反應溫度為-5～10℃，近定量生成4-甲基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酰胺；

第六、上步得到的4-甲基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酰胺溶于乙酸中，用鹽酸氣飽和，溫度為-5～25℃，進行醇解，生成2，4-二氧吡咯啉-1-基乙酰胺鹽酸鹽；

第七、上步得到的2，4-二氧吡咯啉-1-基乙酰胺鹽酸鹽溶于DMF或THF中，硼氫化鉀、硼氫化鉀或四氫鋰鋁做還原劑，還原為最終產物4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基乙酰胺8。

2.根據權利要求1所述的合成奧拉西坦的改進方法，其特征在于第一步中溶劑優選為二氯甲烷，溫度優選為-10℃。

3.根據權利要求1所述的合成奧拉西坦的改進方法，其特征在于第二步中氯乙?；宜峒柞炦x溶于甲醇，氯化劑優選為二氯亞砜，溫度優選為-10℃。

4.根據權利要求1所述的合成奧拉西坦的改進方法，其特征在于第四步中優選甲醇作溶劑和反應試劑，反應溫度優選為0～5℃。

5.根據權利要求1所述的合成奧拉西坦的改進方法，其特征在于第六步中溫度優選為0℃。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的合成奧拉西坦的改進方法，其特征在于4-羥基-吡咯烷-2-酮-1-基乙酰胺的總收率達到22.5％。