[發明專利]魚精多肽中的抗氧化二肽的新用途

有效

• 申請號: 200710059272.9
• 申請日: 2007-08-24
• 公開（公告）號: CN101371918A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發明（設計）人: 王勇剛;韓福森;吳巧玲;王賀瑤;朱鋒榮
• 申請（專利權）人: 天津天獅生物發展有限公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K8/64;A61P15/08;A61P37/02;A61P39/06;A61Q19/04;A61Q19/08;A61K38/16
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司
• 代理人: 劉英蘭

技術領域

本發明涉及一種魚精多肽成分的用途，特別涉及一種魚精多肽中的抗氧 化二肽的新用途。

背景技術

魚精蛋白(Protamine)也稱精蛋白，是一種堿性蛋白質，主要存在于魚 類(鮭魚、鯡魚、鱒魚)的成熟精子細胞中。其分子量較小，一般在10KDa 左右。人們已將它作為天然防腐劑應用于食品保鮮和儲藏。同時，魚精蛋白 是目前體外循環心臟手術中唯一用于拮抗肝素的藥物，對其作用機理和手術 中的不良反應都有大量的報道。另外，發現魚精蛋白對腫瘤血管的形成有抑 制作用，通過阻止毛細血管內皮細胞的移動從而影響血管形成；也能抑制血 管炎癥的發生。

紫外線，離子輻射，化學反應等過程產生的活性氧自由基能引起一系列 的病理反應，如DNA損傷，癌變和細胞降解等。在需氧生物體內，自由基的 產生不可避免。其中超氧陰離子自由基和羥自由基是兩種最具代表性的自由 基。它們很不穩定，能與體內的各種物質發生反應，從而導致細胞或組織損 傷和死亡?？寡趸瘎┚哂星宄杂苫脱泳徶|過氧化反應的發生。另外， 抗氧化劑也能通過保護脂質成分的氧化降解來保留食物的質量。因此，尋找 抗氧化劑，特別是食物來源的天然氧化劑具有非常重要的意義。

近些年來，來源于食物蛋白酶解產物的生物活性肽受到越來越多的關注。 目前許多來自食物蛋白酶解產物的自然活性肽具有抗氧化作用。Chen等人發 現大豆多肽能有效延緩脂質過氧化反應，且這些多肽的一級結構與它們的活 性間有重要的聯系。Li等人從豬膠原酶解產物中獲得了具有抗氧化和自由基 清除活性的多肽序列。另外，人們從魚業加工副產品中提取獲得很多具有抗 氧化活性的多肽，如黃鰭金槍魚魚皮明膠酶解產物，黃鰭金槍魚骨架蛋白酶 解產物，阿拉斯加雪魚魚皮明膠酶解產物以及cod?frame蛋白酶解產物。魚精 是一種主要由魚精蛋白和DNA組成的混合物，在漁業加工過程中一般作為副 產物而丟棄。其中魚精蛋白是一種陽離子多肽，在醫學中可用作注射用胰島 素的載體，肝素拮抗劑等。近來，魚精蛋白經常被用作食品的抗菌成分。隨 著經濟的發展和資源的不斷匱乏，魚精蛋白和魚精蛋白酶解產物受到越來越 多的重視。

由于魚精蛋白(Protamine)來源于魚白--這種漁業加工過程中通常被拋棄 的副產物，被胰酶酶解后形成魚精多肽(Protamine?hydrolysate)。目前，對于 酶解形成的多肽及其多肽產品，其中大多有效成分不明確，作用機理不清楚， 包括其特定的生物學功能、水解后各種多肽片斷的分子量和氨基酸殘基數等。 相關的研究報道都非常少。因此，如何深入研究其機理及其新用途，用以開 發新品適應市場需求，充分利用天然資源造福于人類，是該領域科研技術人 員不斷研究開發的新課題之一。

發明內容

本發明涉及魚精多肽中的抗氧化二肽在制備藥物、保健品或化妝品中的 新用途。

實際上，本發明涉及魚精多肽中的抗氧化二肽在制備抗氧化、抗疲勞、 增強免疫功能藥物中的應用；可將魚精多肽中的抗氧化二肽作為主要有效成 分并配以其它輔料。

涉及魚精多肽中的抗氧化二肽在制備治療或預防性功能障礙藥物中的應 用；可將魚精多肽中的抗氧化二肽作為主要有效成分并配以其它輔料。

涉及魚精多肽中的抗氧化二肽在制備抗氧化、抗疲勞、增強免疫功能保 健食品中的應用；可將魚精多肽中的抗氧化二肽作為主要有效成分并配以其 它輔料。

還涉及魚精多肽中的抗氧化二肽在制備抗氧化、抗衰老和美白化妝品中 的應用；可將魚精多肽中的抗氧化二肽作為主要有效成分并配以其它輔料。

通過凝膠色譜、離子交換色譜和反相HPLC等色譜分離方法，將獲得的一 系列抗氧化性的多肽組分，根據液質聯用和NCBI數據庫搜尋，具有最高抗氧 化活性的多肽被鑒定為Pro-Arg，處于魚精蛋白序列中1-2和16-17殘基部位。 這個合成的新二肽不僅具有強的清除羥自由基活性，而且能明顯降低胞內氧 自由基的產生，從而保護人二倍體成纖維細胞免受氧化損傷。