[發(fā)明專利]一種醋溴茶堿無(wú)糖型顆粒劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710058432.8
• 申請(qǐng)日: 2007-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN101352419A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王亞靜;李章才;蔡桂玲;王平保;劉登科;劉默;黃長(zhǎng)江;劉穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K31/522;A61K31/137;A61P11/00
• 代理公司: 北京北新智誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李超

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醋溴茶堿無(wú)糖型顆粒劑及其制備方法，具體涉及一種以醋溴茶堿(acebrophylline)為活性成分的顆粒劑藥物及其制備方法屬西藥制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

“慢阻肺”即慢性阻塞性肺部疾患(COPD)，包括慢性支氣管炎、支氣管哮喘及阻塞性肺氣腫等，其共同特點(diǎn)是具有氣道阻塞性改變和阻塞性通氣障礙，由此引起“痰、咳、喘”三大基本臨床表現(xiàn)，是一種逐漸削弱患者呼吸功能的破壞性肺部疾病。許多患者可因咳痰不利而引起咳嗽不止及喘息難平，病人痛苦不堪，生活質(zhì)量受到極大影響，長(zhǎng)期如此會(huì)導(dǎo)致心肺功能不斷減弱，最終引起死亡。已經(jīng)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要疾病，位列全球?qū)е滤劳黾膊〉牡?位。在我國(guó)，慢阻肺是城市第四大病死原因，是農(nóng)村第一大病死原因。該病每年導(dǎo)致我國(guó)100萬(wàn)人死亡，并造成500萬(wàn)～1000萬(wàn)人殘疾。目前，我國(guó)約有慢阻肺患者2700萬(wàn)。

對(duì)于患者的治療必須強(qiáng)調(diào)積極排痰，有效地清除呼吸道分泌物，以使呼吸道保持暢通，方能更好的改善癥狀，緩解病情。然而，目前臨床治療慢阻肺可供選擇的藥物不多，且作用較為單一。常見的治療藥物有：①抗膽堿能藥物如噻托溴銨等，此類藥物通過(guò)阻斷膽堿能受體，抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)收縮支氣管的作用，從而擴(kuò)張支氣管；②β₂受體激動(dòng)劑如甲基黃嘌呤、氨茶堿等，此類藥物直接刺激氣道平滑肌β₂受體，從而擴(kuò)張支氣管；③糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制活化的炎癥基因從而阻斷炎癥過(guò)程，也用于慢阻肺治療，但僅用于疾病的重度階段和反復(fù)急性加重的COPD患者，加之患者對(duì)激素類藥物的顧慮，其使用受限。

醋溴茶堿為茶堿類衍生物，英文名Acebrophylline，分子式：C₂₂H₂₈Br₂N₆O₅，為氨溴索(Ambroxol)與茶堿乙酸(Acefylline)的復(fù)鹽。氨溴索為溴己新的活性代謝物，幾乎無(wú)副作用，使痰液中的酸性粘多糖纖維斷裂，減低痰的粘稠度，能促進(jìn)哮喘病人，特別是伴有粘痰的喘息型慢性支氣管炎患者的痰液排除。茶堿乙酸是磷酸二酯酶抑制劑，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸的濃度舒張支氣管平滑肌，且能增強(qiáng)隔肌收縮力，還兼有增強(qiáng)支氣管粘膜柱狀上皮細(xì)胞的纖毛活動(dòng)，有利于排痰。兩者具有協(xié)同作用，對(duì)喘、痰癥狀的緩解作用大大加強(qiáng)。醋溴茶堿基于其非單一化藥效，廣泛用于支氣管哮喘、支氣管炎、咽炎、鼻竇炎等臨床慢阻肺疾病，而且該藥安全性高，毒副作用極低，不但可用于成人，也可安全用于兒童。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是：提供一種以醋溴茶堿(acebrophylline)為活性成分的無(wú)糖型顆粒劑藥物。

本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是：提供一種上述醋溴茶堿顆粒劑的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明所述的顆粒劑，含醋溴茶堿活性成分、稀釋填充劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑、芳香劑、著色劑等中的幾種或全部的組合，或其他一些藥劑學(xué)上有效或生理可接受的輔料。

醋溴茶堿顆粒劑，每1000劑由下述重量的組分組成：

醋溴茶堿原料???????????????????????10～200g(優(yōu)選20～150g)

稀釋填充劑?????????????????????????400～4000g(優(yōu)選400～3000g)

崩解劑?????????????????????????????0～200g(優(yōu)選0～150g)

黏合劑?????????????????????????????1～100g(優(yōu)選1～50g)

矯味劑?????????????????????????????5～300g(優(yōu)選10～200g)

芳香劑?????????????????????????????固體型0～100g(優(yōu)選0～50g)

???????????????????????????????????和/或液體型0～200ml(優(yōu)選0～100ml)

著色劑?????????????????????????????0～10g(優(yōu)選0～5g)。