[發明專利]甲潑尼龍及其衍生物在制備治療變應性鼻炎的藥物中的應用

有效

• 申請號: 200710058340.X
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101347436A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 郝于田;陳松;張樂;楊新意
• 申請（專利權）人: 天津藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K9/00;A61K9/06;A61K9/12;A61K9/70;A61K47/38;A61K47/44;A61P11/02;A61P37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種用于治療變應性鼻炎的藥物組合物。

背景技術：

變應性鼻炎(allergic?rhintis)又稱過敏性鼻炎，是鼻腔粘膜的變應性疾病，并可引起多種并發癥。變應性鼻炎可發生于任何年齡，男女均有，易見于年輕人，主要原因有：

(一)吸入性變應原：如室內、外塵埃、塵螨、真菌、動物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引起常年性發作；植物花粉引起者多為季節性發作。????

(二)食物性變應原：如魚蝦、雞蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特別是某些藥品，如磺胺類藥物、奎寧、抗生素等均可致病。

(三)接觸物如化妝品、汽油、油漆、酒精等。

其他可能是某些細菌及其毒素，物理因素(如冷熱變化，溫度不調)，內分泌失調或體液酸堿平衡失調等病因均可致病。也可由于多種因素同時或先后存在而致病。

對變應性鼻炎的藥物治療，現有技術主要采用以下幾種藥物：

(1)抗組胺藥

(2)抗膽堿藥

(3)減充血劑

(4)肥大細胞膜穩定劑

(5)糖皮質激素

(6)白三烯拮抗劑而在2001年由世界各國專家制定了過敏性鼻炎及其對哮喘的影響(allergic?rhinitis?andits?impact?on?asthma.ARIA)指南，并成為世界衛生組織(WHO))創議的一部分，在ARIA指南中指出，皮質類固醇是治療變應性鼻炎最有效的藥物，適用于從中重度間歇性到中重度持續性的所有程度的變應性鼻炎的治療。而理想的鼻用糖皮質激素應具備以下幾個條件

(1)受體親和力(receptor-binding?affini?ty)高，效價強度(potency)高；

(2)不影響對下丘腦—垂體-腎上腺HPA軸????

(3)局部安全性高

甲潑尼龍(Methylprednisolone)是一種人工合成的不含鹵素的糖皮質激素藥物，，具有抗炎、免疫抑制、抗過敏、抗休克等藥理作用。該藥的抗炎作用較強，相當于氫化可的松的5倍，是強的松的1.4倍。在眾多的糖皮質激素中，甲潑尼龍與糖皮質激素受體的親和力最強，是氫化可的松的12倍，強的松的23倍。而鹽皮質激素樣作用(如水、鈉潴留)微弱，約為脫氧皮質酮的1/200，并顯著小于強的松，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用較弱，且該藥本身即以活性成分形式存在，起效迅速。

甲潑尼龍的衍生物主要為其可藥用的酯化物，現有技術的甲潑尼龍衍生物主要為醋酸甲潑尼龍醋酸，醋丙甲潑尼龍、磺庚甲潑尼龍，甲潑尼龍琥珀酸鈉等

甲潑尼龍及其衍生物由于具有強大的抗炎、免疫抑制、抗過敏、抗休克等藥理作用，臨床上廣泛應用于呼吸道疾病、內分泌失調、風濕性疾病、膠原性疾病、血液疾病、皮膚病、過敏狀態、神經系統疾病、胃腸道疾病、器官移植等。在現有技術中使用甲潑尼龍進行治療時，多用于危重疾病的急性期和危重期，治療上多采用大劑量甲潑尼龍注射劑沖擊療法和常規甲潑尼龍片維持治療的聯合給藥方案，通過短期內大劑量靜脈注射甲潑尼龍，可迅速控制病情惡化，達到快速奏效，??同時避免了嚴重的副作用。在沖擊治療一個療程后，改為口服甲潑尼龍片治療，這樣既可以繼續維持藥物的治療作用，又減輕了患者的治療痛苦和治療費用，提高患者的依從性。甲潑尼龍片除了與注射劑沖擊治療之外，臨床上也可單獨應用于上述疾病的控制和維持治療。根據不同疾病的治療需要，??甲潑尼龍片劑的初始劑量可在每天4～48mg，經過一段時間的充分治療，臨床癥狀出現好轉后，應在適當的時段內逐量遞減初始劑量，直至減少到最佳維持劑量。目前臨床上的維持口服維持劑量為2mg/d～4mg/d(以甲潑尼龍計)然而，即使在該維持劑量上，由于甲潑尼龍的起效不需要經過肝臟代謝，所以口服時無法避免的會出現糖皮質激素的全身性副作用。

在甲潑尼龍的衍生物中，有些衍生物具有特別的局部抗炎活性，如醋丙甲潑尼龍，(Methylprednisolone?aceponate，MPA，CAS：86401-95-8)，是由德國ScheringAG廠合成生產的，據中國文獻，銀屑病的外用療法，靳培英等，國外醫學皮膚性病學分冊1997年第23卷第1期，22～27，報道了醋丙甲潑尼龍能廣泛用于治療銀屑病，抗炎活性比氯倍他索稍強。是一種低致萎縮而抗炎效果強的無鹵素基團的超強糖皮質激素。