[發明專利]一種治療瘧疾的復方蒿甲醚滴丸劑的制備方法

無效

• 申請號: 200710057537.1
• 申請日: 2007-06-05
• 公開（公告）號: CN101317839A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 孔伶俐;魏吉城
• 申請（專利權）人: 天津丹溪國藥研究所
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/20;A61K47/34;A61P33/06;A61K31/137
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技術領域：

本發明屬于一種化學藥制劑，特別涉及一種治療瘧疾的化學藥制劑。

背景技術：

瘧疾是一種很古老的疾病，發病快，傳播快，一時難以控制。過去在世界各地，尤其是熱帶、亞熱帶地區發病率十分高，現在在很多國家已經基本上消滅了瘧疾病，但在南亞、中東、非洲以及東南亞國家仍是嚴重的流行性傳染病，每年都要造成數十萬，甚至上百萬人死于瘧疾。這些國家和地區及時有效的治療瘧疾，有效的控制瘧疾的蔓延，仍是當務之急，是這些國家和地區的政府責無旁貸的任務，聯合國以及世界衛生組織也十分關注這些地區瘧疾的治療。胡錦濤主席在2006年中非高層論壇會上承諾中國政府要提供非洲國家抗瘧疾藥物的援助，以實際行動支援非洲瘧疾高發病國家和地區的抗瘧工作。

抗瘧藥本芴醇和蒿甲醚的療效確切，副作用小，耐藥性小，是抗瘧藥的一線藥物。在瘧疾高發國家和地區的防治瘧疾工作中起到了突出的作用。但以前仍以注射劑為主要劑型，使用不便是其主要缺點。口服制劑只有片劑，其主要缺點是崩解時限長，由于其非水溶性的性質不易吸收，起效慢，很難迅速達到血藥濃度的峰值，極大的影響了口服生物利用度，因而也影響了療效的發揮。青蒿素類的抗瘧藥在國際市場上競爭十分激烈，目前競爭的焦點已從原料藥轉變成成品藥，滴丸劑所具有的特點，在成品藥的競爭中占有很強的優勢。

縮短溶散(崩解)時限，加速藥物的吸收，以提高口服生物利用度，使其達到血藥濃度峰值的速度達到或接近靜脈給藥的速度，使其起效快，吸收快，療效好，復方制劑要比單方制劑抗耐藥性強，且成本低，臨床應用價值高。本發明正是基于這一技術背景，研發出復方蒿甲醚滴丸劑。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種治療瘧疾的化學藥滴丸劑，這種滴丸劑具有溶散(崩解)時限短，溶出量高，口服生物利用度高的特點，在臨床應用中起效快、易于吸收、提高療效，較其它口服制劑片劑具有明顯的優點，并具有實際應用價值。

本發明的技術方案是：一種治療瘧疾的化學藥滴丸劑，它是以抗瘧藥本芴醇和蒿甲醚為主藥，采用不同的輔料做分散劑，這些輔料包括不同分子量的聚乙二醇及泊洛沙姆中的一種或幾種混合物。其主藥與輔料之比為1∶2至1∶5。制成的滴丸劑，極易溶散(崩解)，其時限較常釋制劑片劑縮短至十分之一，其體外溶出量也大大提高，可以在45分鐘內達到70％以上，因此大大提高了口服生物利用度。

這種滴丸劑采用了輔料做為分散劑，使原來非水溶性的本芴醇和蒿甲醚被水溶性的輔料充分分散，利于主藥本芴醇和蒿甲醚的吸收，充分發揮主藥的藥效作用。

這種滴丸劑既可吞服，也可舌下含服。吞服縮短溶散(崩解)時限，利于藥物的吸收；舌下含服可迅速在舌下溶散，被舌下粘膜吸收，直接進入舌下靜脈，避開了胃的首過效應，可以迅速達到血藥濃度峰值，接近或者達到靜脈給藥的速度，但克服了靜脈給藥不便的缺點。由于主藥不經胃吸收或在胃中崩解吸收很快，在胃中滯留的時間短，從而降低了耐藥性等副作用的產生。

這種滴丸劑的制備是先將低分子量的輔料將主藥充分分散，然后加入高分子量的輔料熔融、混勻，保溫10-30分鐘后，采用不同口徑的滴丸機在保溫狀態下滴入冷卻劑中。保溫溫度視輔料的分子量大小而不同，通常在80-95℃之間。冷卻劑包括甲基硅油或液體石蠟，冷卻劑的溫度在0-10℃之間。滴制成的滴丸為每粒5-15mg，計算主藥的含量，確定口服用量。

實施例1.

主藥本芴醇????????120份

主藥蒿甲醚????????20份

聚乙二醇4000??????50份

聚乙二醇6000??????200份

操作：將處方量的聚乙二醇4000在60-65℃水浴上熔融，加入處方量的本芴醇，攪拌均勻，加入處方量的聚乙二醇6000，水浴溫度提高至85-90℃，攪拌均勻，保溫20分鐘，用0.4-0.6mm口徑的滴丸機，滴入5-10℃的甲基硅油冷卻劑中，濾去甲基硅油，甩凈，涼干，即得。每丸重5-15mg。每日服一次，一次服2.5g。

實施例2.

主藥本芴醇????????120份

主藥蒿甲醚????????20份

聚乙二醇400???????50份

聚乙二醇6000??????250份

操作：將處方量的聚乙二醇400與處方量的本芴醇充分混合均勻，置于85-90℃水浴上，加入處方量的聚乙二醇6000，攪拌均勻，保溫15分鐘，用0.4-0.6mm口徑的滴丸機滴入5-10℃的液體石蠟冷卻劑中，濾去液體石蠟，甩凈、涼干、即得，每丸重5-15mg。次服2.5g，日服一次。