[發明專利]含有氨溴索和莫吉司坦的藥物組合及其應用

無效

• 申請號: 200710057237.3
• 申請日: 2007-04-27
• 公開（公告）號: CN101292978A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 鄒美香;郭嘉林;趙專友;孫歆慧;張彩霞
• 申請（專利權）人: 天津康鴻醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/426
• 分類號: A61K31/426;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/14;A61K9/08;A61K9/12;A61P11/10;A61P11/14;A61K31/137
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技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其應用，所述的藥物組合物含有氨溴索和莫吉司坦或者其二者的可藥用鹽，以及該類藥物組合用于制備防治與呼吸道有關疾病的藥物中的應用，特別是鎮咳、祛痰方面的應用。

背景技術

氨溴索(Ambroxol)是溴己新的活性代謝產物，化學名為反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯甲基)氨基]環己醇，為新一代的呼吸道粘液調節劑，具有優越的祛痰效能，其祛痰作用強于溴己新，并對肺泡表面活性物質的合成和分泌具有顯著的促進作用。氨溴索能刺激支氣管粘液腺分泌更易于流動的粘液使痰液稀釋，使其粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物質的生成和分泌，從而降低氣道阻力，降低粘液的附著力，激活粘液纖毛毯功能，促進粘液纖毛轉運。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病，例如：慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、支氣管哮喘的祛痰治療。氨溴索使用安全，耐受性好，重復使用無藥物蓄積。目前，已上市的有氨溴索片劑、膠囊劑、糖漿劑、注射劑、緩釋膠囊劑等。

莫吉司坦是Roche公司研制開發的非麻醉性鎮咳藥，屬乙酰膽堿拮抗劑。其化學名為：(±)-3-[2-(羥乙基羰基)乙?；鵠-2-(2-甲氧基苯氧基)四氫噻唑，是國外近年開發上市的一種外周性非麻醉性鎮咳藥物，能減輕不同刺激引起的豚鼠氣道炎癥。在一組隨機雙盲安慰劑對照的臨床研究中，用于有咳嗽癥狀的呼吸系統疾病患者，本品能使咳嗽減少42％，而安慰劑僅能減少14％。兩者相比，差異顯著，且不見本品嚴重不良反應的報道。臨床研究還顯示，本品1日3次，每次100毫克是安全的，其作用與可待因1日3次，每次15-30毫克相似。非麻醉性鎮咳藥莫吉司坦是以消旋體形式進行開發的。藥理學研究證實，在等克分子劑量時對映體的鎮咳效果與消旋體相同。毒理學(急性毒性、重復給藥毒性和遺傳毒性)評價表明，兩種對映體和消旋體的毒性作用相同。由于兩種對映體在藥理和/或毒理行為方面相同，并不優于消旋體，因此臨床上使用消旋體。

在臨床上，咳與痰同時存在的時候比較多。我們發現，把氨溴索和莫吉司坦聯合使用，不僅可以同時解決兩個問題，還可以使藥物作用增強。

發明內容

本申請存在意想不到的發現，氨溴索和莫吉司坦的藥物組合物除了可同時提供各自的鎮咳、祛痰作用外，還發揮了比單獨使用一種藥物更強的作用，即兩者合用可產生協同作用。

本發明的一個目的是提供一種用于治療咳嗽和祛痰的新的藥物組合，所述的藥物組合包括順序給予或同時給予藥學上可接受量的氨溴索和莫吉司坦，或者二者的藥物可接受形式。氨溴索和莫吉司坦的重量比為1∶10至2∶1，其中，氨溴索的每天用量為1-1000mg，莫吉司坦的每天用量為1-1000mg。

同時給藥包括給予氨溴索和莫吉司坦的組合物，或者將每種活性劑的單獨制劑基本上同時給藥。

應當理解，氨溴索和莫吉司坦是分別以其藥學上可接受的形式作為藥物活性劑給藥的，其藥學上可接受的形式包括藥學上可接受的鹽、酯和溶劑化物。

本發明的“藥學上可接受的”包括人和獸醫用途。

該藥物組合包括氨溴索和莫吉司坦的重量比為1∶10至2∶1。

在一個特定方面，該藥物組合包含單劑量給予1-1000mg的氨溴索。特別是，該藥物組合包含單劑量給予1-100mg、100-500mg或500-1000mg的氨溴索。優選的是，該藥物組合包含單劑量給予1-100mg的氨溴索。

在一個特定方面，該藥物組合包含單劑量給予1-1000mg的莫吉司坦。特別是，該藥物組合包含單劑量給予1-200mg、200-500mg或500-1000mg的莫吉司坦。優選的是，該藥物組合包含單劑量給予1-200mg的莫吉司坦。

本發明通過實驗證明，氨溴索和莫吉司坦的藥物組合可提供鎮咳和祛痰作用，并表現出相對于單獨使用其中一種藥物更強的作用，即該藥物組合可產生協同作用。

本發明還提供一種本發明藥物組合在制備鎮咳、祛痰的藥物中的應用。本發明藥物組合物的制劑形式為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液劑、注射劑、滴丸劑、噴霧劑或氣霧劑。

本發明組合物可以將1-1000mg氨溴索和1-1000mg莫吉司坦或者二者藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的載體混合后，按照常規的制備方法加以制備。

該類組合物可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液劑、滴丸劑等口服制劑形式，包括其緩控釋制劑、速釋制劑和定位釋放制劑。