[發明專利]一種對硝基芐基－7－苯氧基乙酰胺－3－外亞甲基頭孢－4－羧酸酯－1－β－氧化物制備方法

有效

• 申請號: 200710056350.X
• 申請日: 2007-11-27
• 公開（公告）號: CN101190921A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: 張會良;翟守志;袁輝環;魏巍;楊文庫;田蕾;李英君
• 申請（專利權）人: 吉林省石油化工設計研究院
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22
• 代理公司: 長春科宇專利代理有限責任公司
• 代理人: 王春霖

1.一種對硝基芐基-7-苯氧基乙酰胺-3-外亞甲基頭孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物制備方法，按以下步驟進行：

青霉素V鉀鹽??????????????????????青霉素V亞砜酸

青霉素V亞砜對硝基芐基酯??????????對硝基芐基-7-苯氧乙酰胺-3-外亞甲基

?????????????????????????????????-頭孢-4-羧酸酯-1-氧化物

其中

步驟I制備青霉素V亞砜酸：在0-5℃，將青霉素V鉀鹽水溶液逐漸滴加入8-18％濃度的過氧乙酸中，過氧乙酸與青霉素V鉀鹽的摩爾比為1.05-1.2∶1，滴加結束后，繼續反應2-5小時，升溫至30-40℃，加稀硫酸調PH值至1-2，降至0-5℃靜置0.5小時，過濾，水洗數次至中性，真空干燥，得青霉素V亞砜酸；

步驟II制備青霉素V亞砜對硝基芐基酯：將青霉素V亞砜酸加入到丙酮中，將三乙胺、對硝基溴代芐依次加入到該反應液中，三乙胺、對硝基溴代芐與青霉素V亞砜酸的摩爾比為1.0-1.2∶1.0-1.2∶1，加熱回流3小時，加入一定量水，攪拌20分鐘，過濾，濾質用1∶1丙酮水洗三次，再用水洗一次，1∶1丙酮水洗一次，過濾，真空干燥，得青霉素V亞砜對硝基芐基酯；

步驟III制備對硝基芐基-7-苯氧基乙酰胺-3-外亞甲基頭孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物：將青霉素V亞砜對硝基芐基酯、氧化鈣、N-氯代琥珀酰亞胺加入到一定量甲苯中，青霉素V亞砜對硝基芐基酯、氧化鈣、N-氯代琥珀酰亞胺摩爾比為1∶7-10∶1.05-1.3，加熱攪拌回流反應1-3小時，降溫至20℃以下，過濾，濾液降溫至0-5℃，攪拌下加入四氯化錫乙醚絡合物甲苯溶液，0-5℃反應2-6小時，室溫放置數小時后，過濾，濾質依次用甲苯、正己烷淋洗，之后在0-5℃將甲醇加入到該濾質中，攪拌反應1-3小時，析出白色結晶，過濾反應液，用甲醇淋洗數次，真空干燥，得對硝基芐基-7-苯氧基乙酰胺-3-外亞甲基頭孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物。