[發明專利]2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制備方法

有效

• 申請號: 200710056212.1
• 申請日: 2007-10-24
• 公開（公告）號: CN101417951A
• 公開（公告）日: 2009-04-29
• 發明（設計）人: 薛亮;劉長寶;劉麗娟;羅冬琦;王春艷;丁亭玉;張彥平;徐劍鋒
• 申請（專利權）人: 四平市精細化學品有限公司;蘇州開元民生化學科技有限公司
• 主分類號: C07C209/52
• 分類號: C07C209/52
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司
• 代理人: 孫國振

1.?一種抗病毒醫藥羰環核苷類的中間體——2-氮雜雙環[2.2.1] 庚-5-烯-3-酮的制備方法，其特征在于：在反應器中加入由無水亞硫 酸鈉、碳酸氫鈉配制的水溶液，控溫0～60℃，滴加定量的甲基磺酰 氯，保溫反應2～4小時加入定量的醚類溶劑，控溫10～60℃加入氯 化氰，反應4-6小時后，滴加環戊二烯，控制反應液pH值1.5～3， 反應3～5小時，用氫氧化鈉調節pH值為7～12，反應結束，靜置分 層，分出上相醚類溶劑，下相用氯代甲烷分次萃取至2-氮雜雙環[2.2.1] 庚-5-烯-3-酮含量小于一定量為止，合并萃取液，蒸餾回收氯代甲烷， 制得2-氮雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮粗品，按質量比，粗品∶活性炭∶醚 類溶劑為1∶0.02∶9加熱回流脫色2～4小時，過濾，冷卻5～20℃ 結晶，過濾，烘干制得2-氮雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，含量≥99.6％。

2.?根據權利要求1所述的一種2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的 制備方法，其特征在于合成路線：

3.?根據權利要求1所述的一種2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的 制備方法，其特征在于：在2000mL反應器中加入由0.4mol無水 亞硫酸鈉、0.73mol碳酸氫鈉800mL水配制的溶液，控溫10～20℃， 滴加0.37mol的甲基磺酰氯，保溫反應2小時，制得甲基亞磺酸鈉溶 液，向上述溶液中加入200mL醚類溶劑，控溫10～60℃加入2.1mol 氯化氰，反應4-6小時后，滴加2.1mol環戊二烯，控制反應液pH值 1.5～3，反應3小時，再用氫氧化鈉調節pH值為8～9，靜置，分出 醚類溶劑，用60mL氯代甲烷分多次萃取，合并萃取液，蒸餾回收氯 代甲烷，制得2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮粗品，按質量比粗品∶活 性炭∶醚類溶劑為1∶0.02∶9，加熱回流脫色3小時，過濾，冷卻5～ 20℃結晶，過濾，烘干制得2-氮雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，含量為99.7％。