[發(fā)明專利]黃連解毒湯治療帕金森病及帕金森綜合征新制藥用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710055841.2
• 申請日: 2007-07-05
• 公開（公告）號: CN101336989A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周秋麗;金瑾;段冷昕;金潤泉;孫健;李宏睿
• 申請（專利權(quán)）人: 周秋麗
• 主分類號: A61K36/756
• 分類號: A61K36/756;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及黃連解毒湯治療帕金森病新制藥用途，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

帕金森病，又稱震顫麻痹(Shaking?Palsy，PD)，是一種中樞神經(jīng) 系統(tǒng)變性疾病，主要是因位于中腦部位″黑質(zhì)″中的細(xì)胞發(fā)生病理性改 變后，多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的 興奮作用相對增強(qiáng)。兩者失衡的結(jié)果便出現(xiàn)了“震顫麻痹”。臨床以靜 止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動遲緩和姿勢障礙等為主要表現(xiàn)。是中老 年人的多發(fā)病癥。

帕金森綜合征(Parkinsonism)作為一種更為廣義的概念，集中 了各種原因(感染、中毒、外傷、藥物以及遺傳等)造成的以黑質(zhì)紋 狀體多巴胺神經(jīng)元的退行性變以及紋狀體多巴胺含量明顯下降(或紋 狀體多巴胺受體的退行性變)為基礎(chǔ)的一組臨床癥候群：靜止性震顫、 肌僵直、行動遲緩、以及駝背、姿勢反射消失和步僵。帕金森氏綜合 征的診斷，至少需要包括靜止性震顫或行動遲緩在內(nèi)的上述兩個癥狀。

目前對于帕金森病和帕金森綜合征的治療沒有合適的中藥制劑。

黃連解毒湯(Huanglian?jiedu?decoction，HJD)源于唐代的《外臺秘 要》，由黃連、黃柏、黃芩、梔子4味中藥組成，是中醫(yī)清熱解毒的經(jīng) 典方劑。經(jīng)離體、整體及臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，可以治療帕金森病及帕金森 綜合征。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明首先證實(shí)了黃連解毒湯對1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶 離子(MPP+)所致大鼠嗜鉻神經(jīng)瘤細(xì)胞(PC12)損傷的保護(hù)作用。

首先，離休實(shí)驗(yàn)研究。

一、黃連解毒湯對MPP+誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用

1材料與儀器

1.1動物

wistar?♂大鼠，體重(350±20)g(購自吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí) 驗(yàn)動物中心，動物合格證號：(吉)2003-0001)。給藥前后，動物均飼 養(yǎng)于32cm×45cm×20cm的不銹鋼金屬籠內(nèi)，每籠3只，室溫調(diào)節(jié)在 24±2℃，自由攝食與飲水。

1.2細(xì)胞、藥品與試劑

大鼠腎上腺嗜鉻神經(jīng)瘤細(xì)胞(PC12)由吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi) 科胡林森教授惠贈。1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶離子(MPP+)，四 甲基偶氮唑鹽(MTT)，二甲基亞砜(DMSO)，吖啶橙，溴化乙錠均購 自美國Sigma公司。DMEM高糖培養(yǎng)基，馬血清(美國GIBCO)，新 生牛血清(杭州四季青)。

1.3儀器

C02培養(yǎng)箱(德國HERA?D-63450)，酶標(biāo)儀(奧地利TECAN)，低 速離心機(jī)(LD2-A北京醫(yī)用離心機(jī)廠)，熒光倒置顯微鏡(日本 OLYMPUS?CK2)，流式細(xì)胞儀(美國BD)，96孔培養(yǎng)板(Costar美國)。

2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果均以x±S表示，數(shù)據(jù)用SPSS?for?windows10.0版本軟件進(jìn) 行t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析。

3方法

3.1?HJD含藥血清制備

黃連、黃芩、黃柏，梔子均購于長春市藥材公司，符合《中國藥 典》2005年版一部有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定，經(jīng)鑒定為毛茛科植物黃連Coptis chinensis?Franch干燥根莖，唇形科植物黃芩Scutellaria?baicalensis Georgi干燥根，蕓香科植物黃檗Phellodendron?amurense?Rupr除去栓 皮的干燥樹皮，茜草科植物梔子Gardenia?jasminoides?Ellis干燥成熟果 實(shí)。

HJD(1號煎劑)：黃連、黃柏、黃芩、梔子(9∶6∶6∶9)分別用 10倍、8倍、6倍水分別煎煮60、40、20min，合并煎液后濃縮至1.67g (生藥量)·ml-1。2號(黃連、黃柏(3∶2))和3號(黃芩、梔子(2∶ 3))煎劑的煎煮方法同1號煎劑，濃縮至0.83g·ml-1。4號(黃連) 和7號(梔子)煎劑的煎煮方法同前，最終濃縮至0.50g·ml-1。5號 (黃柏)和6號(黃芩)煎劑的煎煮方法同前，濃縮至0.33g·ml-1。