[發(fā)明專(zhuān)利]一種異蓮心堿的磺酸化工藝及其產(chǎn)品的抗心律失常作用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710055439.4
• 申請(qǐng)日: 2007-03-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101270086A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘陽(yáng);徐斌;雷均濤;陳龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 潘陽(yáng)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D217/20
• 分類(lèi)號(hào): C07D217/20;A61K31/4725;A61P9/06;A61K36/62
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.?異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物，其特征在于從蓮子心中提取雙芐基異喹啉單醚鍵型生物堿(異蓮心堿)并進(jìn)行磺酸化而得，其步驟如下：

(1)取蓮子心粉碎成粗粉，用70％乙醇潤(rùn)濕裝入滲漉筒中，加入70％乙醇直到蓮子心完全浸沒(méi)，浸泡24h，開(kāi)始滲漉，收集滲漉液，至滲漉液由黃褐色轉(zhuǎn)為暗綠色，停止?jié)B漉，合并滲漉液，濾過(guò)，回收乙醇，殘留液用10％硫酸溶液溶解，濾過(guò)，用濃氨水調(diào)pH9-10，氯仿萃取，回收氯仿得脂溶性總堿。

(2)取脂溶性總堿，用10％硫酸溶液溶解，大孔樹(shù)脂柱吸附，用水洗至中性，繼續(xù)用30％乙醇洗脫，洗脫液棄去；用70％乙醇洗脫至無(wú)蓮子心生物堿檢出，回收乙醇，得酚性總堿。

(3)取酚性總堿，加硅膠拌勻，上硅膠柱層析，以氯仿-二乙胺系統(tǒng)梯度洗脫，分段收集洗脫液，根據(jù)硅膠薄層層析檢查，用UV254nm、改良碘化鉍鉀試劑噴霧顯色，合并斑點(diǎn)顏色相同的部分，相同組份合并濃縮得油狀物(異蓮心堿粗品)。

(4)取異蓮心堿粗品，溶于2％氫氧化鈉溶液中，加入適量的氯化銨，至白色沉淀充分析出后，用氯仿萃取，分取氯仿層，用水洗至中性，減壓蒸去溶媒，得到松散的異蓮心堿無(wú)定形粉末。

(5)在耐酸反應(yīng)鍋中加入6.5體積份的濃硫酸和是5體積份的發(fā)煙硫酸，混勻，向其中緩慢加入5重量份異蓮心堿，邊加邊攪拌，升溫至70℃保持恒定，繼續(xù)攪拌30min至反應(yīng)完全，將把反應(yīng)液傾入一定量水中，濾過(guò)。在濾液中加2％活性炭細(xì)粉(W/V)煮沸15min脫色，趁熱濾過(guò)。濾液用少量醋酸乙酯萃取3次，棄去醋酸乙酯層(以除盡未反應(yīng)物)。水溶液在加熱攪拌下加氯化鈉至略見(jiàn)渾濁，此時(shí)氯化鈉濃度約為23％(W/V)，放冷后，4℃處放置12h以上，至白色針晶完全析出，濾過(guò)，棄去濾液，結(jié)晶用無(wú)水乙醇洗滌，于60℃下干燥，即得異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物，其特征在于該異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物中異蓮心堿磺酸鈉含量為97％以上。

3.?根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的一種異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物，其特征在于該產(chǎn)物可制備成抗心律失常的口服藥物制劑或非腸道藥物制劑。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于含有1％～99％的異蓮心堿磺酸鈉含量為96％以上的異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物和99％～1％的藥用賦形劑(包括其它配伍用的藥物)。

5.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述口服藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、混懸劑、口服液體制劑等；所述非腸道給藥劑型為注射液、輸液劑、凍干注射劑、注射乳劑、氣霧劑、栓劑等；所述藥用賦形劑為溶劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑、著色劑、防腐劑等；所述的其它配伍用的藥物，指的是以有效劑量的異蓮心堿磺酸化產(chǎn)物為一定的藥物原料，再配伍其它已允許合用的中藥或化學(xué)藥品。

6.?本發(fā)明用于抗心律失常藥物的制備。