[發(fā)明專(zhuān)利]一種蜂毒注射液制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710055384.7
• 申請(qǐng)日: 2007-03-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101259144A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石海
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 石海
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/64
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/64;A61K9/08;A61P29/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明發(fā)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

蜂毒注射液是蜂毒的滅菌水溶液，具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，周?chē)窠?jīng)炎及神經(jīng)痛等。在實(shí)踐中我們認(rèn)識(shí)到蜂毒注射液刺激性較嚴(yán)重，偶有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。由于其含有高分子蛋白和其致炎物質(zhì)如透明脂酸酶、5-羥色胺等相對(duì)較小的物質(zhì)。本專(zhuān)利利用葡聚糖凝膠的分子篩分離的原理，將較小的致炎物質(zhì)與蜂毒有效成份相分離，以減少刺激性。利用10萬(wàn)分子量的超濾柱將高分子物質(zhì)與蜂毒有效成份分離，減弱了制劑的過(guò)敏性。

發(fā)明內(nèi)容：

為了使蜂毒注射液成為工藝穩(wěn)定，刺激性較小，過(guò)敏性較低的優(yōu)良制劑，特設(shè)計(jì)了如下制備工藝。

a.溶解及脫脂：取蜂毒按1∶10比例加入注射用水溶解。若含脂較多，可用50％(V/V)乙醚或氯仿脫脂二次，除去上層，水層加熱至沸，持續(xù)30分鐘，揮盡殘存乙醚等。過(guò)濾，除去不溶性雜質(zhì)，若含脂不多亦可不脫脂。

b.分離提取：將葡聚糖凝膠G-50或其他型號(hào)的分子篩凝膠，用注射用水浸泡數(shù)小時(shí)后，用注射水反復(fù)清洗數(shù)次，裝入層析柱中，接好給水系統(tǒng)，用注射用水沖洗數(shù)小時(shí)后備用。

c.將藥液加入葡聚糖凝膠中，使藥液在葡聚糖凝膠柱中進(jìn)行分離提取。出液口用紫外監(jiān)測(cè)記錄儀監(jiān)測(cè)收集(控制流速每分鐘5毫升左右)，在波長(zhǎng)280nm處有吸收成份，收集到玻璃瓶中，至無(wú)成份流出為止。

d.將蜂毒溶液過(guò)濾至清后，再用10萬(wàn)分子量超濾柱超濾。

e.制劑：上述過(guò)蜂毒溶液測(cè)定濃度后，用注射用水稀釋至所要求濃度，除菌過(guò)濾，灌封，滅菌即得蜂毒注射液。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：

1、除去了小分子刺激性物質(zhì)和大分子致敏物質(zhì)，使制劑更優(yōu)良。

2、整個(gè)工藝過(guò)程簡(jiǎn)單、穩(wěn)定，保證了注射液的質(zhì)量。

實(shí)例：

a.取蜂毒20g，用注射用水200ml溶解，加入500ml分液漏斗中，加入100ml乙醚萃取2次。將水層放出，加熱至沸，保持30分鐘，蒸出殘存乙醚，補(bǔ)加水至200ml。

b.取葡聚糖凝膠G-50約200g，用100倍注射用水浸泡12小時(shí)后，用注射用水反復(fù)清洗3次(除去細(xì)小微粒)，裝入層析柱中，接好給水系統(tǒng)，用注射用水沖洗2小時(shí)，備用。

c.將蜂毒水溶液加入葡聚糖凝膠柱中進(jìn)行分離提取，出液口用紫外監(jiān)測(cè)記錄儀監(jiān)測(cè)，控制流速每分鐘5ml，監(jiān)測(cè)波長(zhǎng)280nm，待有組分流出即開(kāi)始接收，收集大約28小時(shí)，至監(jiān)測(cè)儀無(wú)吸收峰為止。

d.過(guò)濾、超濾：將上述蜂毒溶液過(guò)10萬(wàn)分子量超濾柱，得蜂毒溶液約8000毫升。

e.檢測(cè)：按蜂毒注射液國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS₁-XG-016-2001方法檢測(cè)，含量為1.5mg/ml，收率大約600mg/g。

f.制劑：將上述溶液用注射用水稀釋至0.25mg/ml，PH5.0，除菌過(guò)濾，灌封，滅菌得蜂毒注射液，均符合蜂毒注射液國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。