[發明專利]具有抗腫瘤活性的蜈蚣多糖蛋白復合物的制備方法及用途

無效

• 申請號: 200710053587.2
• 申請日: 2007-10-18
• 公開（公告）號: CN101167755A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: 楊靜;陳剛;周倩;劉洋;朱玲新;李穎;樂江;敖英
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61P35/00;A61P1/00;A61P1/16;A61P15/14;A61P17/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所
• 代理人: 王敏鋒

技術領域

本發明屬于天然高分子領域，也屬于生化制藥領域，涉及一種天然抗腫瘤新藥，更具體涉及一種具有抗腫瘤活性的蜈蚣多糖蛋白復合物的制備方法，同時還涉及一種具有抗腫瘤活性的蜈蚣多糖蛋白復合物在制備治療或預防腫瘤的藥物中的應用。

背景技術

1.腫瘤已成為威脅人類健康的頭號殺手

腫瘤是嚴重威脅人類生命的常見病和多發病之一，其發病率逐年增高。據世界衛生組織調查表明，全世界每年新發現癌癥患者近1000萬人。每年因癌癥死亡的人數近700萬人。最近統計資料表明，我國每年新發現癌癥患者約2000萬人，近150萬人死于癌癥。癌癥的死亡人數占總死亡數的1/5。因此防癌、治癌已成為一項迫在眉睫的艱苦任務。

2.當前治療腫瘤的方法與相關藥品很多，但都存在一定的局限性

治療腫瘤的傳統方法有手術切除、放療和化療。但對于許多病人，在被確診為腫瘤時，就已經失去了手術切除的機會；而放療則存在局限性和對正常組織的損傷性；化療普遍存在細胞毒性作用，特別對肝、腎、骨髓和消化系統的毒副作用非常嚴重，因此，大大制約了它們在臨床上的應用。新興的介入治療對原發灶有一定的作用，但難以對付不斷散發的轉移灶；基因治療給腫瘤患者帶來曙光，但其載體構建、載體與彈頭的交聯及其在機體分布、代謝過程中的變化等諸多問題還在探討之中。

3.多糖蛋白復合物的抗腫瘤活性

多糖蛋白復合物(Polysaccharide-protein?Complex)廣泛存在于動植物體內，其生理功能除了粘附和支持作用外，在細胞識別、信號傳導、調控機體免疫功能以及控制細胞的遷移、增殖、分化、代謝等方面都有十分重要的作用。近年來，從植物、動物中提取的多糖蛋白復合物類藥物的抗腫瘤活性引起了人們的廣泛關注，通過對其作用機理的研究發現多糖蛋白復合物的抗腫瘤作用主要在于其能增強機體的體液免疫和細胞免疫功能，有的能直接殺傷腫瘤細胞(F.Liu?et?al.，.Immunomodulation?and?Anti-Cancer?Activity?of?Polysaccharide-Protein?Complexes，Current?Medicinal?Chemistry，2000，7(7)，715-729)。已有研究表明一些新型結構的多糖蛋白復合物在增強機體免疫和控制腫瘤細胞增殖方面具有顯著作用：①從寧夏枸杞中(Lycium?barbarum)提取得到的多糖蛋白復合物(LBP)具有具有增強機體免疫功能、抗癌抑瘤的作用及抗氧化抗衰老等作用(Lu?Gan?et?al.，Immunomodulation?and?antitumor?activity?by?a?polysaccharide-protein?complexfrom?Lycium?barbarum.2004；4(4)：563-9.)，且經研究發現其抗腫瘤作用機理是抑制原癌基因c-myc的表達(趙榮國.冬蟲夏草的藥理研究進展[J].新疆中醫藥，1992，(4)：46-49)；②從擔子菌綱云芝菌絲體中提取得到的分子量在50～200?KD左右的云芝多糖蛋白復合物(Polysaccharide-protein?complexes?of?Coriolusversicolor，PSK)作為一種具有增強免疫作用的生物調節劑，在日本已被廣泛用于臨床。實驗表明，PSK不僅可以通過增強腫瘤抗原的免疫原性而促使機體對腫瘤細胞的識別和殺滅，而且體外、體內給藥均可顯著增強小鼠脾淋巴細胞的轉化和功能，并促進其分泌IL-2和IFN-γ等免疫活性因子，且能增強荷瘤小鼠和正常小鼠脾淋巴細胞產生抗體的能力(Jian?Cui?et?al.，polysaccharide-protein?complexof?Coriolus?versicolor：physiological?activity，uses，and?production.2003；21(2)：109-22.)。③從螺旋藻中提取得到的多糖蛋白復合物(spirulina?platensispolysaccharide-protein?complex，SPP)可提高不同病期白血病患者NK細胞活性，但不影響正常人NK細胞活性。另外，體外研究表明，SPP能抑制B₃₇乳癌細胞和K₅₆₂白血病細胞；體內研究表明，SPP能抑制H₂₂肝癌細胞、ECA腫瘤細胞以及S₁₈₀癌細胞，同時發現SPP能增加脾和胸腺的重量，提高活化的NK細胞的活性和數量以及激活荷瘤小鼠脾淋巴細胞產生IL-2，對化療導致的白細胞下降也有治療作用(曲顯俊，等.螺旋藻多糖抗癌作用的實驗研究[J].中國海洋藥物，2000，19(3)：10-14)。④從海洋軟體動物和傳統中藥土鱉蟲中提取的多糖蛋白復合物均具有顯著的抗腫瘤活性(顧謙群等.扇貝糖蛋白的化學組成與抗腫瘤活性的研究[J].中國海洋藥物，1998(3)：23-26；韓雅莉，謝昆.土鱉蟲糖蛋白的提取及抗腫瘤活性初步研究.汕頭大學學報(自然科學版)，2006(11)，21(4)：46-50)。⑤此外，海綿體多糖蛋白復合物，4-硒硫酸酯多糖蛋白復合物(SE-CARRA)，人參多糖蛋白復合物(Ginseng?polysaccharide-proteincomplex，GP)也有抗腫瘤活性。戴氏蟲草多糖蛋白復合物(Cordyceps?taiipolysaccharide-protein?complex，CDP)能引起T、NK以及單核-巨嗜細胞的活化、增殖，同時對小鼠T淋巴細胞分泌IL-2和TNFβ具有促進作用。鮑魚多糖(Abalone?polysaccharide-protein?complex，AP)對裸鼠移植人鼻咽癌細胞具有明顯的抑制作用，能明顯抑制人鼻咽癌的生長，誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。