[發明專利]易溶解的抗菌藥物組合藥物制劑、制備方法及用途

無效

• 申請號: 200710053240.8
• 申請日: 2007-09-14
• 公開（公告）號: CN101129360A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 劉力
• 申請（專利權）人: 劉力
• 主分類號: A61K31/431
• 分類號: A61K31/431;A61K31/43;A61K9/08;A61K47/12;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 武漢金堂專利事務所
• 代理人: 胡清堂

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是提供一種易溶解的抗菌組合藥物制劑、制備方法及用途。

背景技術

哌拉西林為半合成的脲基青霉素，抗菌譜廣，抗菌活性強，是一廣譜半合成酰脲類青霉素，具有較強的抗菌活性，副作用小等優點而被廣泛地應用于臨床。哌拉西林對金葡菌、表葡球菌、炭疽桿菌較敏感。對革蘭陰性菌、奈瑟菌屬、大腸埃希氏菌、流感桿菌、黃桿菌、綠膿桿菌、產堿假單胞菌、腐敗假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、傷寒沙門菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌和多數腸桿菌屬科菌包括枸椽酸菌屬、耐頭孢噻吩腸桿菌屬、沙雷菌、弧菌屬、陰溝桿菌、不動桿菌屬、變形桿菌具高度抗菌活性，作用較氨芐西林強。多種厭氧菌(包括脆弱類桿菌)對本品敏感。他唑巴坦是β-內酰胺酶抑制劑，能增強哌拉西林的抗菌作用。

據文獻報道，但由于哌拉西林鈉溶解性較差，在配藥過程存在難溶現象，這給繁忙的臨床工作帶來許多麻煩，延緩病人的治療(中國醫學研究與臨床，2005，3(5)25)。文獻也報道了他唑巴坦鈉存在類似的溶解性問題。哌拉西林納和他唑巴坦納組成的復方制劑(8∶1)或(4∶1)，由于它作用廣而被臨床廣泛應用，其藥品性狀為白色粉末或類白色疏松塊狀物質，用0.9％的生理鹽水稀釋后長時間不能完全溶解，且經過反復稀釋仍不能全部溶化(黑龍江醫藥.2005，18(1)71)。哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉組成的復方制劑(8∶1)或(4∶1)，為了增加溶解性，通常將他唑巴坦鈉或哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉一起凍干后粉碎分裝，特別當哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉一起凍干，使用的溶劑水的量特別大，這使得能耗增加很多，工序增加、生產加工時間比直接的無菌粉分裝增加成百上千倍，效果依然不能令人滿意。由于β-內酰胺環容易水解，β-內酰胺類化合物處于溶液狀態容易降解，較長時間放置導致有關物質增加，給用藥安全帶來極大的隱患。

因此，在使用哌拉西林鈉或者他唑巴坦鈉或者哌拉西林納和他唑巴坦納組成的復方制劑時，如果能夠解決注射用快速溶解的問題將給臨床用藥帶來極大的便利，將大大減輕護士的工作量，減輕病人的痛苦，就更有利于其穩定地發揮其抗菌作用，使得臨床用藥便捷、安全、有效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種易溶解的抗菌組合藥物制劑及制備方法和用途。

易溶解的抗菌組合藥物制劑至少包括如下組分：組分A：組分A：哌拉西林或其生理上可以接受的藥用鹽或水合物，或他唑巴坦或其生理上可以接受的藥用鹽或水合物的一種或幾種，或哌拉西林納和他唑巴坦納組成的組合物；組分B：至少包括一種藥學上可接受的藥學上可接受的酸或堿，即廣義的路易斯酸或堿，包括：水溶性堿金屬或堿土金屬的無機鹽，水溶性的有機堿、有機酸或其鹽的一種或幾種；組分A和組分B組成的易溶解的抗菌組合藥物制劑，組分A和組分B的主要成分重量比為100∶0.1至1∶10，組分A和組分B的重量比優選100∶1至1∶1，組分A和組分B的重量比更優選50∶1至10∶2。

藥學上可接受的水溶性堿金屬或堿土金屬的無機或有機酸鹽，其中鹽可以為堿金屬鹽、堿土金屬鹽，包括無水碳酸鈉、結晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸氫二鈉、十二水磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，磷酸氫二銨、磷酸氫二鉀、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、乳酸鈉、舒巴坦鈉、克拉維酸鉀、克拉維酸鈉、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸鈣等的一種或幾種。

藥物學可接受的水溶性的有機堿、有機酸或其鹽，包括葡甲胺、葡乙胺、葡辛胺、氨丁三醇、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鹽、葡萄糖酸及鹽，醋酸鈉、醋酸銨、乳酸鹽，馬來酸及鹽、琥珀酸及鹽、堿性氨基酸包括L-賴氨酸、DL賴氨酸、L賴氨酸、L-精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、組氨酸等，或其藥物學可接受的無機或有機酸鹽的一種或幾種。

本發明中的藥學上可接受的堿或酸為廣義的路易斯堿或酸。藥學上可接受的水溶性堿金屬或堿土金屬的無機或有機酸鹽，實際上也是廣義的路易斯堿或酸。

藥學可接受的堿或酸，優選L-精氨酸、賴氨酸、碳酸鈉、葡甲胺、氨丁三醇、檸檬酸鈉、乳酸鈉的一種或幾種。