[發明專利]谷氨酸諾氟沙星水合物及其制備和用途

有效

• 申請號: 200710053239.5
• 申請日: 2007-09-14
• 公開（公告）號: CN101386593A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 劉力
• 申請（專利權）人: 劉力
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;A61K31/496;A61K9/00;A61P31/04
• 代理公司: 武漢金堂專利事務所
• 代理人: 胡清堂

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是提供谷氨酸諾氟沙星水合物及其制備和用途。

背景技術

文獻僅報道了谷氨酸諾氟沙星[C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₅H₉NO₄，分子量：466.47] (NORFLOXACIN?GLUTAMATE)及其用途，到目前為止，國內外尚沒有公開的文獻報道谷 氨酸諾氟沙星水合物[C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₅H₉NO₄·nH₂O，n＝0.5～3.5]及其制備方法和用途。

發明內容

本發明所涉及的是谷氨酸諾氟沙星水合物及其制備和用途。本發明的谷氨酸諾氟沙星水 合物(其化學名稱為：1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-(1-哌嗪基)-3-羧酸喹啉谷氨酸鹽水合物)， 其分子式為C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₅H₉NO₄·nH₂O，n＝0.5～3.5，n可以是0.5、1、1.5、2、2.5、3.5 或之間的數字，谷氨酸諾氟沙星水合物可以是L-谷氨酸、D-谷氨酸或者DL-谷氨酸諾氟沙星 水合物。

令人驚奇的是，我們通過研究發現，我們獲得的含有結晶水的谷氨酸諾氟沙星 [C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₅H₉NO₄·nH₂O，n＝0.5～3.5]能穩定的存在，便于儲存和運輸，能夠方便用于 藥物制劑的制備。熱分析試驗(TG-DTG)圖譜可以看出失重平臺具有對應的吸熱峰(見附圖)， 用卡爾費休法測定水分結果與熱分析結果相吻合，TG-DTG圖譜明顯看出谷氨酸諾氟沙星的 0.5水合物C₁₆H₁₈FN₃O₃·L-C₅H₉NO₄·0.5H₂O、1.5水合物C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₅H₉NO₄·1.5H₂O、3.5 水合物C₁₆H₁₈FN₃O₃·C₅H₉NO₄·3.5H₂O。含有結晶水的谷氨酸諾氟沙星不同于諾氟沙星難溶于 水的特性，無水的谷氨酸諾氟沙星易吸潮，含有結晶水的谷氨酸諾氟沙星具有良好的室溫儲 存穩定性，便于制備易直接溶解和吸收的制劑。

本發明的谷氨酸諾氟沙星水合物為類白色至淡黃色粉末，不同于諾氟沙星在水中不易溶 解的特性，在室溫下具有良好的水溶性，易于制成水溶性的制劑。

本發明的谷氨酸諾氟沙星水合物，包括光學活性或者消旋的谷氨酸諾氟沙星水合物能穩 定存儲。將上述樣品進行加速穩定性試驗，出人意料地發現，本發明的谷氨酸諾氟沙星水合 物含量和有關物質沒有明顯變化，谷氨酸諾氟沙星無水物加速試驗6個月與0月相比，有關 物質增加倍數高于谷氨酸諾氟沙星水合物。按中國藥典要求進行影響因素試驗，40℃，RH75％ 下，10天的高濕試驗結果顯示，水合物吸濕比無水物少得多，說明谷氨酸諾氟沙星水合物具 有良好的存儲穩定性。

結果見表1～表4。

表1.C₁₆H₁₈FN₃O₃·L-C₅H₉NO₄·0.5H₂O加速穩定性試驗結果