[發明專利]含有阿莫西林、氨溴索和β內酰胺酶抑制劑的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 200710052720.2
• 申請日: 2007-07-12
• 公開（公告）號: CN101129359A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 周利娟;陳亞軍;秦漢陵;顏鏘
• 申請（專利權）人: 顏鏘
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K31/431;A61K45/06;A61P11/04;A61P11/00;A61P27/16;A61K31/424
• 代理公司: 武漢天力專利事務所
• 代理人: 程祥;馮衛平

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體說涉及含有阿莫西林、氨溴索和β內酰胺酶抑制劑的藥物組合物及其在制備治療呼吸道疾病、中耳炎或扁桃體炎的藥物中的應用。

背景技術

呼吸道疾病如急性支氣管炎、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發作、支氣管擴張及支氣管哮喘，以及中耳炎、咽炎、鼻竇炎、肺炎和扁桃體炎等，是常見多發性疾病，在世界范圍內其發病率和死亡率均呈增長趨勢，常見癥狀表現為咳嗽、咳痰、或伴有氣短、喘息等，嚴重者可能并發肺氣腫、肺心病等。其中，咳、喘、痰、炎癥狀常常同時存在、互為因果，臨床上常合用祛痰藥和抗菌藥以達到治療目的。

阿莫西林是目前臨床上應用最為廣泛的抗生素之一，能夠有效殺滅引起呼吸道疾病的各種致病菌，適用于鏈球菌類、肺炎球菌、青霉素G敏感金葡菌、流感桿菌等敏感菌所致呼吸道感染的治療。鹽酸氨溴索是新一代呼吸道粘液調節劑，具有優越的祛痰效果，并對肺泡表面活性物質的合成及分泌具有顯著的促進作用，現在廣泛用于呼吸道異常分泌的肺、支氣管疾病的祛痰治療，適用于急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等引起的痰液粘稠、咳痰困難等。

氨溴索可以增加阿莫西林、頭孢呋新、紅霉素、強力霉素等抗生素在肺組織的濃度，增強抗生素的呼吸道抗菌效果，加快癥狀消除。目前市場上已有阿莫西林/鹽酸氨溴索復方口服制劑，從控制感染和祛痰兩方面入手治療呼吸道感染所致各種病癥。阿莫西林鈉/鹽酸氨溴索粉針，也已經申請專利(CN200610066946.3：注射用阿莫西林鈉鹽酸氨溴索粉針的組方及其制備方法)。但是，現有阿莫西林/氨溴索產品及技術，未能提供一個解決或應對阿莫西林耐藥性問題的良好手段，以充分發揮阿莫西林/氨溴索在呼吸道疾病治療中的作用。

自上世紀40年代使用青霉素以來，眾多抗生素的廣泛應用，細菌耐藥性已成為臨床治療的一大威脅。多年來，人們試圖從多方面尋找解決細菌產酶耐藥問題。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種含有阿莫西林、氨溴索和β內酰胺酶抑制劑的藥物組合物，用于呼吸道疾病的治療，相對阿莫西林/氨溴索復方制劑，能夠有效地解決細菌對阿莫西林的耐藥問題，增加抗生素在呼吸道中的藥物濃度，增強抗菌作用，強化治療成果，提高療效，縮短病程，并且具有劑量準確、臨床應用方便等優點。

本發明提供的技術方案是：一種含有阿莫西林、氨溴索和β內酰胺酶抑制劑的藥物組合物，包括有效藥物劑量的阿莫西林或阿莫西林鈉鹽和β內酰胺酶抑制劑和氨溴索或鹽酸氨溴索。

其中，以活性成分計各藥物的重量組成比例為阿莫西林或阿莫西林鈉鹽∶β內酰胺酶抑制劑＝2～15∶1，阿莫西林或阿莫西林鈉鹽∶氨溴索或鹽酸氨溴索＝10～30∶1。

上述阿莫西林包括阿莫西林三水合物和無水阿莫西林。

所述β內酰胺酶抑制劑，可以是但不僅限于克拉維酸、克拉維酸鉀鹽、他唑巴坦、他唑巴坦鈉鹽、舒巴坦或舒巴坦鈉鹽。

本發明所述藥物組合物是適合藥用的任何制劑形式。

上述藥物組合物，含有藥劑學上可接受的輔料。

上述藥劑學上可接受的輔料包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、腸溶材料、緩釋材料、矯味劑、口服液溶劑、助懸劑、穩定劑、注射液溶劑、助溶劑、酸堿調節劑、凍干保護劑和/或抗氧化劑。

所述含有阿莫西林、氨溴索和β內酰胺酶抑制劑的藥物組合物，與其它藥劑學上可接受的輔料一起，按照藥劑學常規技術方法，制備為包括但不局限于片劑、散劑、緩釋片、腸溶片、咀嚼片、泡騰片、膠囊、腸溶膠囊、顆粒劑、糖漿、混懸劑、干混懸劑、注射液、無菌粉針、凍干粉針等制劑形式，以口服或注射途徑給藥。所述藥劑學上可接受的輔料，包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、腸溶材料、緩釋材料、矯味劑、口服液溶劑、助懸劑、穩定劑、注射液溶劑、助溶劑、酸堿調節劑、凍干保護劑、抗氧化劑等。

本發明上述藥物組合物對于呼吸道疾病如伴有異常分泌的急慢性呼吸道感染，特別是急性支氣管炎、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發作、支氣管擴張及支氣管哮喘，以及中耳炎、咽炎、鼻竇炎、肺炎或扁桃體炎具有好的治療效果。

本發明藥物組合物和未組合物體外抗菌活性比較，本發明藥物組合物表現出顯著的協同作用，能有效抑制β-內酰胺酶的活性，增強阿莫西林的抗菌活性，解決耐藥性問題，增加抗生素在呼吸道中的藥物濃度，增強抗菌作用，強化治療成果，提高療效，縮短病程，并且具有劑量準確、臨床應用方便等優點。

具體實施方式

以下實施例僅對本發明進行進一步的說明，不應理解為對本發明進一步的限制。