[發明專利]甲氧基黃酮類化合物作為防治代謝綜合征的藥物及用法

無效

• 申請號: 200710051692.2
• 申請日: 2007-03-20
• 公開（公告）號: CN101269061A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 金滿文;楊斐;吳晗;何婷;胡燕
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/00
• 代理公司: 武漢開元專利代理有限責任公司
• 代理人: 樊戎

技術領域

本發明涉及甲氧基黃酮類化合物(polymethoxylflavonoids)作為預防和治療MS的藥物及用法，尤其是多甲氧基黃酮類物質，如五甲基槲皮素(3，5，7，3’，4’-pentamethoxylflavone，pentamethylquercetin，PMQ)。

背景技術

MS由腹型肥胖、高血壓、高血糖、血脂水平異常和胰島素抵抗等多重代謝危險因素組成(Dandona?P，Circulation.2005；111：1448-1454.)。在全球范圍內，MS發病率高迅速增高，被認為是21世紀人類健康的主要威脅之一，受到國內外醫學界的高度關注(Kern?PA，Current?Opinion?in?Cardiology2006；21：479-485)。

MS各組分兼具危險因素和疾病的特征，互為因果、相互影響、錯綜復雜。目前認為MS的病因涉及在遺傳和/或環境因素的影響下，發生腹型肥胖(Bergman?RN，et?al.Am?J?Med?2007；120(2A)：S3-S8)、炎癥(HotamisligilGS.Nature?2006；444：860-867)，氧化應急(Casagrande?R，et?al.J?ofPhotochem?and?Photobiol?B：Biology.2006；84：21-27)；繼而出現胰島素抵抗(Sinaiko?A.J?Pediatr.2007；83：3-5)、高胰島素血癥、糖耐受降低、血脂異常；最終引起眾多相關疾病：高血壓、冠心病、2型糖尿病、腦卒中、某些腫瘤、神經退行性病變、非酒精性脂肪肝、性功能降低等。

對MS的一線治療是改善生活方式、調整飲食結構外，增加體力活動等，但往往難以堅持、效果有限。藥物預防和治療仍是最重要的措施。由于抗代謝綜合征藥物研發嚴重滯后，目前仍借用各單一危險因素(或疾病)的治療指南中推薦的藥物處理MS的相應組分，如降壓藥：血管緊張素轉換酶抑制藥(Collins?R，et?al.Lancet?2003；361(9374)：2005-16)，血管緊張素受體阻斷藥(Dahlof?B，et?al.Lancet?2002；359(9311)：995-1003)；調血脂藥：(Stevens?VJ，et?al.Ann?Intern?Med?2001；134(1)：1-11.)；降血糖藥(TheDPP?Research?Group.N?Engl?J?Med?2002；346(6)：393-403.)等。

鑒于MS的復雜性，有效的防治手段應是多環節、多靶點的綜合干預。研發安全有效的全面抗MS的藥物已成為重要的研究領域。

甲氧基黃酮類(methoxyflavonoids)化合物廣泛存在于多種植物的根、莖、葉、花和果實中，多為中草藥或藥食兩用植物的有效成份(見表1)。

表1.部分天然甲氧基黃酮類物質

國內外對甲氧基黃酮類物質的生物活性進行了廣泛研究，已分別證實的藥理作用包括：減肥、抗氧化、改善血管內皮細胞功能、舒張血管、降低血壓、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗心律失常、降血糖、改善胰島素抵抗、改善血脂異常、改善血液流變學性質、抗腫瘤、抗多藥耐藥性等。多甲氧基黃酮類物質的上述作用更為突出。基于甲氧基黃酮類物質的上述藥理作用，我們發現甲氧基黃酮類物質(尤其是多甲氧基黃酮類物質)可以用作全面抗MS的藥物。

甲氧基黃酮類物質在植物中的含量相對較少，多甲氧基黃酮的提取工藝至今無重大突破，得量甚微，價格昂貴，使整體實驗研究無法進行。我們建立了相應的合成方法，其工藝已基本滿足工業化生產的要求，克服了藥源的瓶頸。

發明內容

本發明的目的旨在將甲氧基黃酮類物質作為預防和治療MS的藥物和用法。

本發明是用多甲氧基黃酮類物質對MS進行多環節、多靶點的綜合干預，是對MS進行藥物預防和藥物治療的新方法。

發明內容1，用甲氧基黃酮類物質進行藥物減肥，尤其是減少腹部脂肪含量，改善脂肪的分布。矯正脂肪細胞的分泌功能，如增加瘦素、脂聯素的合成和分泌，減少TNF-α等脂肪細胞源性炎性因子的合成和分泌。

發明內容2，用甲氧基黃酮類物質改善胰島素抵抗患者對胰島素的敏感性，維持和改善胰島β細胞的功能，改善受損的糖耐量，降低空腹和餐后血糖。

發明內容3，用甲氧基黃酮類物質改善血脂異常，如降低甘油三脂、降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

發明內容4，用甲氧基黃酮類物質保護血管內皮細胞，防治或延緩與血管內皮細胞受損有關的血管性疾病或并發癥。