[發(fā)明專利]丹參酚酸B磷脂復(fù)合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710051038.1
• 申請日: 2007-12-29
• 公開（公告）號: CN101254184A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張志榮;龔濤;彭強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K47/24;A61K9/00;A61P39/06;A61P1/16;A61P13/12
• 代理公司: 成都信博專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 馮義高;陶紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說涉及一種丹參酚酸B的磷脂復(fù)合物及其制備方法。

背景技術(shù)

丹參為唇形科植物Salvia?miltiorrhiza?Bge.的干燥根及根莖，具有祛淤止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效(National?Pharmacopoeia?Committee(國家藥典委員會).Chinese?Pharmacopoeia(中國藥典)，Vol?I.Beijing：Chemical?Industry?Press，2005：52-53.)。丹參主要含兩類有效成分；一為脂溶性的二萜類化合物，二為水溶性的多聚酚酸類成分。實(shí)驗(yàn)研究證明，丹參水溶性成分具有多方面的藥理活性，特別是表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗氧化活性，這些藥理作用吸引著研究人員開發(fā)出一批具有較高水平的藥物應(yīng)用于臨床(Du?GH，Zhang?JT.Development?of?the?water?soluble?ingredients?in?Salviamiltiorrhiza-Salvianolic?acids.Bas?Medi?Sci?&?Cli(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床)，2000，20：394-398.)。丹酚酸B為丹參中重要的水溶性有效成分之一，由三分子丹參素與一分子咖啡酸縮合而成，在2005版中國藥典中，已將丹酚酸B作為丹參片的指標(biāo)成分。據(jù)報(bào)道，丹酚酸B有強(qiáng)烈的抗氧化和清除氧自由基的活性，其抗脂質(zhì)過氧化作用約為維生素E的1000倍，對腎功能不全和肝損傷均有一定保護(hù)作用(Peng?SX，Zhao?SX，Liao?QJ，et?al.The?Development?ofMedical?Chemistry(藥物化學(xué)進(jìn)展).Beijing：Chinese?Medical?Science?andTechnology?Press，2000：201-215.)。盡管丹參酚酸B有上述的藥理作用，但具報(bào)道，其口服后在動(dòng)物體內(nèi)的絕對生物利用度只有2.3％(Yu-Tse?Wu，Yen-FeiChen，Yen-Ju?Hsieh，Ine?Jaw，Ming-Shi?Shiao，Tung-Hu?Tsai.Bioavailability?of?salvianolic?acid?B?in?conscious?and?freely?moving?rats.Int.J.Pharm.326(2006)25-31.)

近年來許多國外文獻(xiàn)報(bào)道，將天然活性成分與磷脂在一定條件下進(jìn)行復(fù)合，得到天然活性成分的磷脂復(fù)合物(phytosomes)，其理化性質(zhì)和生物特性與原化合物相比均有不同程度的變化，具有較強(qiáng)的親脂性，通過與磷脂復(fù)合而形成載體系統(tǒng)，能改善一些藥物在胃腸道中或經(jīng)皮的吸收，可有效的提高天然活性成分的體內(nèi)吸收，可獲得較高的血藥濃度且體內(nèi)消除較慢，能顯著的提高生物利用度。關(guān)于天然活性成分磷脂復(fù)合物生物利用度的研究，有水溶性及脂溶性均不好的水飛薊素、多萜醇、積雪草苷、黃芩苷磷脂復(fù)合物等(吳建梅等，天然活性成分磷脂復(fù)合物藥學(xué)研究概述，中國藥學(xué)雜志，1998，33(1)：9-11)。與上述藥物的磷脂復(fù)合物不同，本發(fā)明創(chuàng)造性的將水溶性很好的丹參酚酸B與磷脂形成復(fù)合物并通過微粒給藥途徑以提高其生物利用度。

經(jīng)文獻(xiàn)檢索，目前尚未見有關(guān)通過制備丹參酚酸B的磷脂復(fù)合物以提高丹參酚酸B生物利用度的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對丹參酚酸B生物利用度低，本發(fā)明要解決的問題是提供一種丹參酚酸B的磷脂復(fù)合物及其制備方法，以提高丹參酚酸B的生物利用度。

本發(fā)明的丹參酚酸B磷脂復(fù)合物，由丹參酚酸B與磷脂在一定條件下復(fù)合而成，其中，丹參酚酸B與磷脂的質(zhì)量比為1∶1-1∶4。

其中，所述丹參酚酸B與磷脂的質(zhì)量比優(yōu)選為1∶2。

其中，所述磷脂是平均分子量為700-800的磷脂，包括包括大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂或合成磷脂，優(yōu)選平均分子量為750的大豆卵磷脂。

本發(fā)明的丹參酚酸B磷脂復(fù)合物的制備方法，包括下述順序的步驟：(1)取丹參酚酸B以及相當(dāng)于丹參酚酸B1-4倍重量的磷脂，加入適量溶劑中；(2)于一定溫度下磁力攪拌，得澄明溶液；(3)將溶液減壓濃縮至干；(4)再加入適量復(fù)溶劑充分溶解后抽濾；(5)將濾液減壓濃縮至干或?qū)⒉蝗芪镎婵崭稍锛吹玫⒎铀酈磷脂復(fù)合物。

其中，步驟(1)所述溶劑包括乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、正己烷、乙醇、甲醇及其含有上述溶劑的各種比例的混合溶劑，優(yōu)選乙酸乙酯。

其中，步驟(1)所述溶劑的用量應(yīng)使丹參酚酸B的反應(yīng)濃度為5-50mg/ml。