[發明專利]單體賴氨酸鋅及再轉為賴氨酸鋅絡合物的制備和用途

無效

• 申請號: 200710050373.X
• 申請日: 2007-10-26
• 公開（公告）號: CN101172956A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: 白家強
• 申請（專利權）人: 白家強
• 主分類號: C07C229/76
• 分類號: C07C229/76;C07C229/26;C07C227/16
• 代理公司: 南寧明智專利事務所有限公司
• 代理人: 黎明天

技術領域

本發明涉及一種藥品、食品添加劑或治療消化道、消化系統疾病的藥物，尤其是一種賴氨酸鋅絡合物的制備及用途。

背景技術

1958年，上海第二軍醫大學孔祥瑞教授帶領他的幾個學生親自口服硫酸鋅，探索人體耐受硫酸鋅的合理劑量，開創了我國用鋅制劑治療疾病的先河。1987年，廣東制藥廠研制成功葡萄糖酸鋅，成為廣東省自實行國家藥品管理法以來的第一個新藥，從此在臨床上治療缺鋅癥并逐漸取代了硫酸鋅。現有補鋅劑都還是采用硫酸鋅和葡萄糖酸鋅，其鋅載體(即硫酸根和葡萄糖酸根)對人體并無用處。而且，現有補鋅劑是以離子態鋅進入人體，對胃腸道有刺激作用，病人服用有胃腸不適感，嚴重的有惡心、嘔吐等毒副作用，以致于不得不減少劑量或提前停藥，影響了對鋅的吸收率。

國際研究證明，鋅具有重要的生理功能及廣泛的藥理作用。鋅能加速生長發育，增進食欲，促進創傷愈合，有助于大腦發育和提高智力，提高免疫功能等。賴氨酸在人體內以不同的機理，產生相似于元素鋅的治療效果。研制賴氨酸鋅，就是把這兩種對人體有用的物質合而為一，成為兼具二者生物化學功能的新型補鋅劑，對人體產生協同和相加的治療保健作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種生產工藝不復雜，且沒有三廢產生，人體易吸收，生物利用度高的新型補鋅劑——賴氨酸鋅。

賴氨酸鋅簡介

本品以小針簇狀晶體從乙醇溶液中析出，收集后成白色結晶性粉末，含二分子結晶水。

正式品名：L-賴氨酸鋅(簡稱賴氨酸鋅)

化學名：二(鹽酸L-2，6-二氨基己酸)鋅

本品經中國科學院化學所元素分析室做元素測定，確定分子式：

C₁₂H₃₂CL₂N₄O₆Z_n

分子量：464.69(含鋅14.07％)

本品又經紅外光譜、核磁及質譜測定，確定結構式：

熔點：235℃～237.5℃

比旋度：[α]²⁰_D+16°～+20°

堿度：PH7.5～9.5

本品易溶于水，不溶于乙醇。

本發明所采用的技術方案是：

以鹽酸L-賴氨酸為原料，加入氯化鋅、氫氧化鈉反應，并調PH值為中性，濃縮后加入乙醇，得到過飽和溶液，加熱至60℃，靜置，洗滌抽濾，得賴氨酸鋅結晶性粉末。鹽酸L-賴氨酸與氫氧化鈉、氯化鋅的重量比例為2∶2∶1。PH值調至6.5～7.5。乙醇加入量為物料總體積的1.5～2倍，乙醇濃度應在72°～74°之間。

用賴氨酸鋅做制劑時，需加入相應的鹽酸L-賴氨酸或L-賴氨酸形成絡合物，賴氨酸鋅與鹽酸L-賴氨酸的重量比例為1∶0.78。

賴氨酸鋅絡合物用以制備臨床用藥或鋅強化劑。

A、單體賴氨酸鋅

1、制備路線和依據：

鹽酸L-賴氨酸的α-氨基與羧基為內鹽結構，ω-氨基與鹽酸為胺鹽結構。在鹽酸賴氨酸溶液中，加入氯化鋅和氫氧化鈉，鋅離子與鈉離子均等地接近羧基離子，氫氧根離子同時攫取α-氨基上的氫離子形成水，從而得到賴氨酸鋅和賴氨酸鈉共存的水溶液，將此溶液濃縮后加入乙醇，賴氨酸鋅在乙醇母液中首先達到過飽和，放冷后便能結晶析出。

化學反應式

根據上列化學反應式，擬出制備賴氨酸鋅的技術方案(生產流程)。

物料準備(按克分子的比例計量)：

2(克分子)鹽酸L-賴氨酸(以10倍量水溶解)。

2(克分子)氫氧化鈉(配成1克當量濃度水溶液)。

1(克分子)氯化鋅(以氫氧化鈉溶液同等體積水溶解)。

2、操作工藝步驟：

(1)制備濃縮液：將賴氨酸、氯化鋅混合，攪拌中加入氫氧化鈉，得渾濁液體，以濃鹽酸逐滴加入，攪拌直至渾濁消失，PH試紙檢查，限制酸堿度在6.5～7.5，得澄清液體，在水浴上加熱濃縮至物料總體積1/3～1/2。

(2)賴氨酸鋅過飽和溶液：攪拌中以乙醇加入濃縮液，至出現渾濁不消失，即得過飽和溶液，其體積應略少于物料總體積的2倍，以2倍為上限，下限下能少于總體積1.5倍。用酒精計測量乙醇濃度應在72°～74°之間。

(3)析出結晶：過飽和溶液在水浴上加熱至60℃，至渾濁消失，得澄清液體放置不少于12小時，即析出小針簇狀結晶，濾取，用乙醇洗滌抽濾，即得產物為結晶性粉末。