[發(fā)明專利]1－烴基－2－(4－β－D－吡喃阿洛糖苷－苯基)－苯并咪唑類衍生物的合成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710049858.7
• 申請日: 2007-08-27
• 公開（公告）號: CN101139375A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊鴻均;尹述凡;李穎;胡翠
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;A61K31/7048;A61P25/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是對具有鎮(zhèn)靜、安眠活性的植物活性單體豆腐果苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到一系列療效更好的豆腐果苷的衍生物。

技術(shù)背景

豆腐果苷A即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖苷(4-fomylphenl-β-D-allopyranosid)是陳維新等在Liebigs.Ann.Chem.，1981，(10)中首次報(bào)道從我國云南山龍眼科植物蘿卜樹(Helicia?NilagiricaBeed，異名Helicia?Erratica?Hook)的果實(shí)中提取出的有效成分，其結(jié)構(gòu)如(A)所示：

目前，將豆腐果苷A做為制劑的報(bào)道較多，且已申請專利。在公開號為CN1535690中，報(bào)道了豆腐果苷軟膠囊及其制備方法；公開號為CN1535691中提供一種豆腐果苷粉針劑及其制備方法；公開號為CN1586494中公開了一種適用于緩解神經(jīng)官能癥的頭痛、頭昏及睡眠障礙，輔助治療原發(fā)性頭痛的豆腐果苷口腔崩解片；公開號為CN1596903中提供一種豆腐果苷軟膠囊；公開號為CN1640410中公開了一種豆腐果苷膠囊；公開號為CN1478482中提供了一種采用緩、控釋技術(shù)制得豆腐果素的緩、控釋制劑；公開號為CN1454600中提供了一種神衰果素速釋片劑及其制備方法。

已有很多關(guān)于豆腐果苷A藥理作用的報(bào)道。如陳肇熙等“豆腐果甙鎮(zhèn)痛作用的初步探討”(《第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》，1985，5[3])；沙靜姝等“新藥評價(jià)：豆腐果甙(昆明神衰果素)”(《藥學(xué)通報(bào)》，1987，22[1])；鐘裕國等“”(《四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》，1984，15[1])劉蘋等“豆腐果苷對大鼠仔代的早期神經(jīng)行為毒性”(《中成藥》，2002，24[4])；湯甫琴等“神衰果素片治療神經(jīng)衰弱癥候群的臨床觀察”(《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》，1998，18[3])；李健等“豆腐果甙的神經(jīng)行為致畸效應(yīng)”(《衛(wèi)生毒理學(xué)雜志》，2001，15[2])；韓喻美等“中藥對興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的影響”(《江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》，1996，36[1])。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是以豆腐果苷為先導(dǎo)化合物，對其結(jié)構(gòu)修飾從而合成新衍生物。

本發(fā)明的目的之二是合成一系列新的具有更好藥理活性的鎮(zhèn)靜安眠、抗驚厥類藥物。

本發(fā)明的目的之三是提供以這些化合物作為有效的藥用活性成分而用于鎮(zhèn)靜安眠藥物，使醫(yī)生和/或病員在對疾病的防治時(shí)能增加對可供使用藥物的選擇。

本發(fā)明以豆腐果苷A為先導(dǎo)化合物，對其結(jié)構(gòu)修飾合成的化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)、(II)所示：

其中，式(II)中的R可以是烴基，烯丙基，芐基。

在以式(A)結(jié)構(gòu)的豆腐果苷為原料合成本發(fā)明上述化合物(I)、(II)時(shí)，可采用下面的方法制備。

其中，本發(fā)明是利用豆腐果苷的醛基在冰醋酸催化下和鄰苯二胺縮和生成中間體1-烴基-2-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-苯并咪唑(I)，(I)與鹵代烴在無水K₂CO₃作用下以乙醇為溶劑合成了一系列2-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-苯并咪唑類衍生物(II)。反應(yīng)的溫度控制、反應(yīng)物配料比和反應(yīng)時(shí)間以及催化劑的用量對該反應(yīng)的成敗都非常重要。

由上述內(nèi)容可以理解，采用上述的合成方式制備本發(fā)明所說的化合物(I)、(II)，路線十分簡單，成本較低，產(chǎn)物的收率較高，能適合于工業(yè)化和擴(kuò)大生產(chǎn)的需要。

按照上述內(nèi)容，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想的前提下，根據(jù)本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，對其內(nèi)容還可以有多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的實(shí)施內(nèi)容再進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)例1