[發明專利]波棱內酯及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200710049171.3
• 申請日: 2007-05-25
• 公開（公告）號: CN101311173A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: 張梅;鄧赟;張洪彬;陳胡蘭
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: C07D311/80
• 分類號: C07D311/80;A61K31/365;A61K36/42;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所
• 代理人: 武森濤

技術領域

本發明涉及一種新化合物波棱內酯及其制備方法和用途，屬于藥物化學領域。

背景技術

波棱瓜Herpetospermum?caudigerum?Wall為葫蘆科波棱瓜屬單屬種植物，主要分布于中國西藏、云南，以及印度和尼泊爾。波棱瓜子系波棱瓜的干燥成熟種子，是一種常用藏藥。波棱瓜子味苦，性寒，能清腑熱，膽熱，具有清熱解毒、去火降熱、助消化作用，用于治療肝熱、黃疸型傳染性肝炎等癥[提供出處：中華人民共和國衛生部藥品標準(藏藥))[S].Vol.9.1995.64]。

目前，波棱瓜子提取報道的化合物有：Kaouadji?Mourad等人報道的苯呋喃類化合物：波棱醛(Herpetal)，波棱醇(Herpetoriol)；木脂素類化合物：木脂素二聚物(Herpetol)，木脂素三聚物(Herpetrione)，木脂素四聚物(Herpetetradione，Herpetetrone)，木脂素五聚物(Herpepentol)等。中國專利申請CN1486691記載，從波棱瓜子中得到波棱素：2-(4-Hydroxy-3-metho-xyphenyl)-6-[5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-hydroxymethyl-3-tetrahydrofuranyl]methyl-3-hydroxymethyl-4-methoxy-2，3-dihydrobenzofura)，所得到的波棱素可以制成藥物用于治療乙型肝炎病毒、化學物質導致的肝損傷及肝癌等疾病。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新化合物，其結構式為

R為—CH₂OH、—CHO、—COOH、—CH₃、H₂C＝CH—、R`COOH<sub>2</sub>C—、R`OOC—或R`HC＝CH—；其中，R`＝C₁～C₄的烷烴基。

進一步地，所述化合物優選波棱內酯，即波棱內酯I(Herpetolide?I)和波棱內酯II(Herpetolide?II)。其結構式如下：

波棱內酯I

波棱內酯II。

本發明還提供上述化合物的制備方法，包括以下步驟：

a、醇提：波棱瓜Herpetospermum?caudigerum?Wall的種子干燥、粉碎，用乙醇加熱回流提取，回收乙醇得浸膏；

b、萃取：浸膏干燥后經石油醚脫油、乙酸乙酯萃取得乙酸乙酯提取物；

c、層析：取乙酸乙酯提取物進行硅膠柱層析，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，洗脫液濃度依次為：石油醚，石油醚15∶乙酸乙酯1，石油醚10∶乙酸乙酯1，石油醚8∶乙酸乙酯1，石油醚6∶乙酸乙酯1，石油醚4∶乙酸乙酯1，乙酸乙酯，收集石油醚6∶乙酸乙酯1洗脫物，得波棱內酯I；

d、石油醚6∶乙酸乙酯1洗脫物再次硅膠柱層析，采用流動相石油醚-丙酮洗脫，洗脫液濃度為：石油醚10∶丙酮1，石油醚8∶丙酮1，石油醚6∶丙酮1，石油醚4∶丙酮1，丙酮，收集洗脫物得波棱內酯II。

本發明還提供了上述化合物在制備抗肝損傷、抗腫瘤藥物中的用途。

本發明提供了一種新的化合物，該化合物可用于制備抗肝損傷、抗腫瘤的藥物，為臨床提供了一種新的選擇，也為揭示波棱瓜子治療肝病作用物質基礎，進一步擴大波棱瓜子臨床應用范圍和新藥研究奠定了一定的基礎。

具體實施方式

實施例1本發明化合物的制備

本發明提供的新化合物具體是采用以下方法提取制備的：

a、醇提：波棱瓜Herpetospermum?caudigerum?Wall的種子干燥、粉碎，用乙醇加熱回流提取，回收乙醇得浸膏；為了提高回收乙醇效率、防止化學成分分解，干燥可以采用減壓干燥。由于活性部位是乙酸乙酯提取物，采用醇提可以抑制水溶性雜質提出率，同時乙醇與其它有機試劑相比較具有毒性小、滲透力強、提取率高等優點，因此選擇醇提。乙醇濃度可以是：60％-95％，通常采用95％。

由于乙醇提取物含油脂比較多，液-液萃取困難，乳化現象十分嚴重，加入的硅膠可以起到分散、吸濕作用，使乙醇提取物成固態，利于下一步提取。因此在干燥時可加硅膠拌勻并真空干燥。

b、萃取：浸膏干燥后經石油醚脫油、乙酸乙酯萃取得乙酸乙酯提取物，所采用的石油醚的沸程為60～90℃，極性較低，回收時損失小，并且在水浴范圍內，可以防止化學成分分解。