[發明專利]依博素在制備治療類風濕性關節炎的藥物中的用途

無效

• 申請號: 200710049094.1
• 申請日: 2007-05-14
• 公開（公告）號: CN101306007A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發明（設計）人: 李元;吳劍波;姜蓉;郭連宏;張洋;李寶義;石蓮英;張寶華;楊偉;彭紅衛;趙斌;董兆勇;曾裕建;陳春會;李好雨
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所;四川恒星生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及依博素的新用途，具體地，是在制備類風濕性關節炎作用的藥物中的用途。

背景技術

依博素是經研究發現的一種具有抗白細胞介素1受體活性的微生物多糖，為鏈霉菌的代謝產物，在國內外屬首次報導，已申請并獲得國家專利(專利申請號：99110826.4)，該產生菌由中國醫學科學院醫藥生物技術研究所分離自我國四川省峨嵋山土壤，經中國科學院微生物研究所對菌種進行分類鑒定，根據菌種形態，培養特征及分子生物學分類等研究確定其為唐得鏈霉菌。據研究結果顯示，依博素是一種新型結構微生物胞外多糖，由8種單糖組成，其種類為鼠李糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、阿拉伯糖、巖藻糖、半乳糖和半乳糖醛酸。該專利申請指出，依博素用于治療可通過抑制IL-1活性得到緩解的疾病。同時在說明書中指出具體的疾病例如炎性疾病，敗血性休克、風濕性關節炎、炎性腸疾病、急性或慢性骨髓白血病、胰島素依賴性糖尿病、動脈粥樣硬化、發熱、病理性移植排斥反應，移植物抗宿主疾病等等。在說明書具體實施方式中，提供了依博素對小鼠叉角萊膠性足腫脹的抑制作用和對大鼠佐劑型關節炎模型中多發性關節炎的預防作用，說明依博素具有明顯的抗炎作用。

類風濕性關節炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種病因尚未明了的慢性異質性系統性疾病，屬自身免疫性疾病。可能與感染、遺傳和免疫機制紊亂等多種因素有關。主要表現為周圍對稱性的多關節慢性非特異性炎癥。可伴有關節外的系統性損害，例如引起皮下類風濕結節、心包炎、心肌炎、肺纖維化、胸膜炎、脾腫大、腎淀粉樣變、周圍神經炎、動脈炎等多種病變，有時還可能侵犯眼睛，發生鞏膜炎、虹膜炎。RA是一種T細胞介導性疾病，T細胞數量增加，使得巨噬細胞和成纖維細胞數增加，而后兩者均與關節的破壞性病變有關。另外，細胞因子IL-1和TNF-α可介導RA病人的關節破壞性病變。細胞因子釋放也可導致成纖維細胞和滑膜細胞的增生，并產生具有破壞作用的金屬蛋白酶(MMP)，使B細胞、RF和免疫球蛋白生成增加。綜上可知，hIL-1ra是治療類風濕的一種，而依博素對類風濕的作用目前尚無相關文獻報道。

發明內容

本發明的技術方案是提供了依博素的新用途，具體地，是在制備具有類風濕性關節炎作用的藥物中的用途。

本發明提供了依博素在制備治療類風濕性關節炎的藥物中的用途。

本發明還提供了一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物，它是含有有效量的依博素為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。

其中，所述的藥劑是口服制劑。

本發明用于類風濕性關節炎作用的優點：對治療類風濕性關節炎的作用明顯，而且毒副反應很低。

具體實施方式

試驗例1本發明藥物類風濕性關節炎作用的試驗

一、實驗目的

試驗依博素對II型膠原誘導大鼠關節炎形成的影響，考察其抗炎作用。

二、實驗動物

Wistar大鼠，雄性，100±10g，按體重隨機分組，正常對照組5只，其它各組各11只，分為模型組、依博素三個劑量(62.5、125、250mg/kg)組、陽性對照藥(地塞米松磷酸鈉，Dexa)組。

三、樣品制備

1.藥物依博素(中國醫學科學院醫藥生物技術研究所李元教授提供)，地塞米松磷酸鈉(山西晉新雙鶴藥業有限責任公司產品)

2.配制方法??依博素以水溶解，配制成62.5、125和250mg/10mL；地塞米松磷酸鈉以生理鹽水溶解成0.1mg/10mL。

3.給藥劑量??依博素為62.5、125和250mg/kg；地塞米松磷酸鈉為0.1mg/kg，模型組10mL/kg。

4.給藥途徑??灌胃

5.II型膠原(CII)乳劑的配制CII(購于Sigma公司)溶解于0.1moL/L醋酸中，濃度為4mg/mL，4℃過夜。將CII溶液滴加入等量冰冷的不完全弗氏佐劑中，充分乳化混合，制成CII乳劑，最終濃度為2mg/mL。

四、實驗方法

1.II型膠原誘導的大鼠關節炎模型的建立??大鼠于右后足跖皮內注射0.1mL?CII乳劑致敏，對照組注射不含CII的不完全弗氏佐劑制成的乳劑。7天后于大鼠尾根部皮內注射0.1mL上述CII乳劑進行強化。致敏后第20天開始給藥，至實驗結束(第43天)。

2.II型膠原誘導的大鼠遲發性變態反應??在實驗結束前24h，麻醉下于大鼠右耳皮內注射40L?0.2mg/mL的CII乳劑，24h后處死大鼠，剪下左右耳廓，以8mm不銹鋼銃子沖下左右耳片，稱重，左右耳片重量差為其腫脹程度，與對照組比較，計算腫脹抑制率。