[發(fā)明專利]依博素及其質(zhì)量控制方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710049092.2
• 申請(qǐng)日: 2007-05-14
• 公開（公告）號(hào): CN101306006A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李元;吳劍波;姜蓉;郭連宏;張洋;李寶義;石蓮英;彭紅衛(wèi);楊偉;趙斌;董兆勇;張寶華;蔣娟;李好雨;陳春會(huì)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所;四川恒星生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/715
• 分類號(hào): A61K31/715;G01N21/17;G01N21/25;G01N21/33;G01N21/35;G01N30/02
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及依博素及其質(zhì)量控制方法，屬藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫性疾病，為常見病、多發(fā)病，目前仍缺乏有效治療手段，在美國(guó)被列為危害人類健康的五大疾病之一，嚴(yán)重患者喪失工作能力。具WHO統(tǒng)計(jì)全世界患者達(dá)1.65億，據(jù)了解我國(guó)患者多達(dá)2000萬。依博素是經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)的一種具有抗白細(xì)胞介素1受體活性的微生物多糖，為鏈霉菌的代謝產(chǎn)物，在國(guó)內(nèi)外屬首次報(bào)導(dǎo)，已申請(qǐng)并獲得國(guó)家專利(專利申請(qǐng)?zhí)枺?9110826.4)，該產(chǎn)生菌由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所分離自我國(guó)四川省峨嵋山土壤，經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所對(duì)菌種進(jìn)行分類鑒定，根據(jù)菌種形態(tài)，培養(yǎng)特征及分子生物學(xué)分類等研究確定其為唐得鏈霉菌。據(jù)研究結(jié)果顯示，依博素是一種新型結(jié)構(gòu)微生物胞外多糖，由8種單糖組成，其種類為鼠李糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、阿拉伯糖、巖藻糖、半乳糖和半乳糖醛酸。具有較強(qiáng)的抗炎作用，亦具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)于急性、亞急性及慢性炎癥，特別對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有顯著的抑制作用。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物也必須在保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控的基礎(chǔ)上，才能不斷的更新發(fā)展，由于依博素在國(guó)內(nèi)外無生產(chǎn)和使用報(bào)導(dǎo)，產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法沒有確定的標(biāo)準(zhǔn)，也沒有統(tǒng)一有效的控制方法。因此，如何制定合理有效的質(zhì)量控制方法，控制這種微生物多糖的質(zhì)量，保證用藥的安全性，使工藝控制更加嚴(yán)格合理，使廣大消費(fèi)者更加了解產(chǎn)品質(zhì)量，是我們需要去研究解決的問題。

在專利申請(qǐng)?zhí)枺?9110826.4實(shí)施例3中提到“多糖的鑒定方法為：1.采用了凝膠色譜法測(cè)定了139A多糖的分子量，2.毛細(xì)管電泳分析確定多糖的組成”。通過該方法只能鑒定多糖的分子量和組成摩爾，僅憑這兩點(diǎn)對(duì)于依博素的鑒定和質(zhì)量控制是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。對(duì)于一種藥物的質(zhì)量控制我們必須要進(jìn)行定性和定量的分析，從性狀、鑒別、檢查到含量測(cè)定。只有通過全面詳細(xì)的質(zhì)量控制方法的檢測(cè)才能獲得安全、合格的藥物，從而制備出高效，優(yōu)質(zhì)的藥物更好的為廣大患者服務(wù)，也才能獲得良好的經(jīng)濟(jì)效益。針對(duì)這些缺陷，本發(fā)明人通過全面的、科學(xué)的研究建立了一套質(zhì)量控制方法。它包括1.性狀：外觀、色、臭、味以及溶解性的測(cè)定；鑒別：采用紫外、紅外吸收、顏色反應(yīng)以及氣，質(zhì)聯(lián)用色譜法中任一項(xiàng)或全部鑒別；檢查：干燥失重、灼灼殘?jiān)⒅亟饘佟⒌鞍踪|(zhì)檢查以及對(duì)分子量檢測(cè)中的部分或全部；含量：藥物中多糖的含量測(cè)定。這一質(zhì)量控制方法操作簡(jiǎn)單，專屬性強(qiáng)，穩(wěn)定性好，精確度高的用于依博素質(zhì)量控制的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了依博素及其質(zhì)量控制方法。

本發(fā)明提供了依博素，它含有多糖，其中，多糖中含有單糖的重量百分比為：鼠李糖3.0％-4.0％、木糖4.0％-6.0％、葡萄糖0.0％-4.0％、甘露糖3.0％-7.0％、阿拉伯糖12％-30％、巖藻糖3.0％-7.0％、半乳糖12％-40％和半乳糖醛酸3.0％-5.5％等8種單糖。采用分子排阻色譜法測(cè)定其峰位分子量為：40.0×10⁴-90.0×10⁴。

進(jìn)一步優(yōu)選地，多糖中含有單糖的重量百分比為：鼠李糖3.2％、木糖4.9％、葡萄糖3.9％、甘露糖6.8％、阿拉伯糖29.7％、巖藻糖6.8％、半乳糖39.4％和半乳糖醛酸5.3％。

其中，依博素中含多糖以八種單糖總量計(jì)，重量百分含量不得少于85.0％

本發(fā)明還提供了一種控制所述的依博素的質(zhì)量的方法，其中包括定性控制和定量控制；其中定性控制為包括：外觀、溶解性、顏色反應(yīng)、紫外吸收光譜、紅外吸收光譜、高壓液相色譜、純度檢查；含量測(cè)定，采用苯酚-硫酸比色法測(cè)定：檢測(cè)波長(zhǎng)為400-600nm。

其中，所述的定量測(cè)定方法具體為：照苯酚-硫酸比色法測(cè)定：檢測(cè)波長(zhǎng)為400-600nm；稱取苯酚于燒瓶中，加入鋁片，碳酸氫鈉，加熱蒸餾，收集180-185℃餾分，置棕色容量瓶中，加蒸餾水至刻度溶解，即得苯酚溶液；按組成該微生物多糖的八種單糖的比例，精密稱取干燥至恒重的鼠李糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、阿拉伯糖、巖藻糖、半乳糖、半乳糖醛酸八種單糖，置容量瓶中溶解并定容；量取10-20ml于量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得對(duì)照品溶液；取本發(fā)明所述微生物多糖，精密稱取，置容量瓶中，溶解定溶即得供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，置試管中分別加入苯酚溶液，混勻，迅速加入濃硫酸，搖勻后放置至室溫，在400-600nm處測(cè)定吸光度值。