[發明專利]一種快速崩解制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710048585.4
• 申請日: 2007-03-08
• 公開（公告）號: CN101259109A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: 崔名全;鄧渠清
• 申請（專利權）人: 崔名全;鄧渠清
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種快速崩解制劑及其制備方法，屬于制藥領域。

背景技術

口服固體制劑因劑量準確，攜帶方便而被廣泛應用，但吞咽困難病人，尤其是兒科及老年患者，普通口服固體制劑難于吞咽而導致臨床順應性差。另外，普通固體制劑須用水送服，對工作和旅行中無飲用水時的患者服藥不便，臥床不起的病人服用普通固體制劑也不方便。因此，研究人員開發了許多新型藥物輸送系統，如快速崩解制劑。快速崩解制劑如口腔速溶片等不須用水送服，藥片放入口腔，遇唾液迅速溶解，隨唾液自然吞咽進入胃腸道，無吞咽困難。

藥物吸收的限速步驟往往是藥物的溶解速度，尤其是難溶性藥物，溶解速度慢就會導致生物利用度降低。快速崩解制劑由于崩解速度快，藥物表面積增大使藥物溶出度也隨之加快，能夠很好吸收起效。且能減少藥物對食管和胃腸道的刺激作用，降低普通固體制劑口服過程中食道阻塞和組織損傷的風險。

口腔速溶片快速溶解后，部分藥物可通過口腔粘膜吸收進入血液，避免了藥物的肝首過效應。

目前，快速崩解制劑的制備工藝主要有四種：冷凍干燥工藝、固態溶液技術、噴霧干燥工藝和直接壓片工藝。

冷凍干燥工藝是將藥物同水溶性基質，如多糖、明膠等與其它輔料如混懸劑、潤濕劑等制成混懸液定量分裝于模具中，冷凍至固態，再升溫減壓除去水分。冷凍干燥工藝制備的快速崩解制劑孔隙率高，溶解迅速，口感良好，但片劑強度低，包裝和運輸過程中易碎，較難保持片劑的完整性；且設備投資大，工藝復雜，生產成本高。

固態溶液技術是用明膠、果膠、大豆纖維等與2～12碳的氨基酸作骨架材料，加入藥物及其它輔料，溶于某一溶劑(第一溶劑)中，降溫至固化，再加入另一溶劑(第二溶劑)，將第一溶劑從骨架中溶解出來，除去，揮干第二溶劑，得到高孔隙率骨架片。第二溶劑與第一溶劑互溶，且凝固點應低于第一溶劑，不溶解藥物和輔料，揮發性大。固態溶液工藝制備的快速崩解制劑強度比凍干片有所改善，溶解速度快，但溶劑的選擇范圍有限，應用受到較大限制，且工藝比較復雜，成本高。

噴霧干燥工藝是將骨架材料經噴霧干燥制備多孔性顆粒，加入藥物及其它輔料，壓片，包衣而得快速崩解制劑。該法制得的速溶片強度大，完整性好，但骨架材料和藥物的選擇有一定限制，壓片時可能引起多孔顆粒碎裂或變形，且工藝較復雜，成本高。

直接壓片工藝主要是利用性能優良的崩解劑，如交聯羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素等直接壓片。優點是設備投資小，成本低，片劑強度大，完整性好。該法制備的片劑崩解時限一般比凍干片等高孔隙片劑長，且加入的崩解劑等輔料多為水不溶性物質，因此，口感砂礫。目前，直接壓片工藝制得的快速崩解制劑崩解和溶解時間較長。

以上幾種工藝制備的快速崩解制劑，速溶機理是有區別的。冷凍干燥工藝、固態溶液技術和噴霧干燥工藝三者主要依靠工藝過程中形成的高孔隙之毛細管作用達到速崩或速溶的目的，而目前的直接壓片法主要依靠優良崩解劑的快速崩解。目前尚無工藝簡單、成本低廉而不需要崩解劑的快速崩解制劑。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種制備方法簡單、成本低廉，不需要崩解劑而直接制劑的高孔隙率的快速崩解制劑，本發明還提供了它的制備方法。

本發明提供的快速崩解制劑，孔隙率在15～35％，它在投料時加入藥物制劑總重量的0.5％-20％碳酸銨或碳酸氫銨為造孔劑，制劑，然后加熱并除去造孔劑的分解產物，即得。造孔劑的加入量優選5％-20％。

碳酸銨或碳酸氫銨分解點低，碳酸銨的分解點為58℃，碳酸氫銨的分解點為49℃。碳酸銨或碳酸氫銨的分解產物為二氧化碳、水和氨氣，無毒，且易除凈，無任何殘留。

上述快速崩解制劑的制備方法包括以下步驟：

a、首先將有效成分、造孔劑、輔料分別粉碎，過篩，混勻后制劑，如直接壓片；其中造孔劑的加入量為藥片總重量的0.5％-20％；

b、將所得制劑加熱至碳酸銨或碳酸氫銨分解溫度，分解產物二氧化碳、水、氨氣除凈，即得。