[發明專利]熊果酸糖甙及含其的植物提取物的應用

有效

• 申請號: 200710047587.1
• 申請日: 2007-10-30
• 公開（公告）號: CN101422471A
• 公開（公告）日: 2009-05-06
• 發明（設計）人: 劉桂云;駱濱
• 申請（專利權）人: 上海市新文達生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P3/10;A23L1/30
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦

技術領域

本發明涉及一種化合物及含其的植物提取物的新應用，具體的涉及熊果酸糖甙，及含有該化合物的植物提取物的新應用。

背景技術

糖尿病是一種代謝性、終身性疾病，其并發癥嚴重威脅人類的健康。由糖尿病并發癥引起的死亡人數在發達國家已是繼心腦血管疾病、癌癥之后居第三位。糖尿病的成因是胰島素(體內的唯一降血糖激素)的絕對或相對分泌不足，以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，而引起蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列的代謝紊亂，其中以高血糖為主要標志。目前，臨床上對于糖尿病的治療尚無根本的解決辦法。通常的預防、控制和治療方法中，抑制血糖水平升高是主要的目標之一。研究顯示，低鹽、低糖、低脂、高纖維的飲食習慣可有效預防糖尿病；降低餐后2小時血糖能顯著減低糖尿病并發癥的發生，所以控制餐后血糖是糖尿病防治的關鍵。

目前，降血糖以及治療糖尿病的藥物從作用機理上區分，主要有注射胰島素；以二甲雙胍為代表的以延緩腸道對葡萄糖的吸收并增強外周組織糖的無氧酵解，抑制肝糖異生為作用機理；以拜耳公司生產的拜糖蘋為代表的以針對抑制消化相關酶(以α-葡萄糖苷酶為主)的活性，從而減少糖尿病患者對食物中的淀粉等糖類物質的吸收為作用機理等幾種方式。上述幾類藥物從副作用來看，胰島素療法在是否會產生藥物依賴征方面存在較大的爭議；二甲雙胍對肝腎功能有不同程度的損傷，同時對高血壓患者以及高齡糖尿病患者的使用也存在禁忌；而拜糖蘋(抑制α-葡萄糖苷酶的活性)除需要監控低血糖情況發生外，基本無副作用，同時拜糖蘋類藥物對于提高患者的生活質量方面也有十分積極的作用(糖尿病患者在服藥的同時可以相對更多的享受含糖類食物)。人們的日常飲食中，食物中的糖類多為淀粉等多糖和寡糖類物質，這些非單糖物質只有在消化相關酶(如α-葡萄糖苷酶)的作用下才能被人體吸收。因此，抑制人體內消化相關酶的活性能夠抑制人體對糖類物質的消化吸收，進而達到減少糖類物質的攝入和抑制餐后血糖升高的效果。因此開發具有高效抑制消化相關酶(以α-葡萄糖苷酶為主)的藥物對于控制血糖水平以及治療糖尿病具有積極和重大的意義。

隨著人們生活水平的不斷提高以及飲食結構的不合理，肥胖癥及其引起的疾病已經開始威脅人類的健康。同時，人們對減肥美體塑身的需求也隨著生活水平的提高而日漸增長。大量報道指出，過量攝入糖類物質可導致肥胖。因此，控制糖類物質的攝入是肥胖癥防治、減肥美體塑身的重要環節之一。

如式1所示的化合物熊果酸糖甙是以熊果酸為母核的雙糖鍵糖甙(α-香樹脂三萜型3β-糖甙)，即在熊果酸3位羥基上接了個β鍵的吡喃葡萄糖，而呋喃阿拉伯糖1位接在葡萄糖的4位上，以下簡稱WRY-A，是一種單體化合物，屬α-香樹脂三萜型3β-糖甙(含葡萄糖和阿拉伯糖)，分子式：C₄₁H₆₆O₁₂分子量：750。

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化合物WRY-A可由迷迭香植物中的葉和莖中提取。迷迭香(Rosmarinusofficinalis?L.)屬于唇形科迷迭香屬植物。

分離提取WRY-A化合物的方法可參見文獻：Glycosides?of?ursilic?acid?fromEmpetrum?sibiricum，V.Vassil，V.G.Bukharov?and?L.N.Kameeva；Rusian?ChemicalBulletin，v.19?no.1?1970.目前對于該化合物僅有分離、鑒定方面的研究，其功效研究尚無報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是為血糖水平升高引起的相關病癥的防治及保健提供新途徑，而公開了化合物熊果酸糖甙，及含有該化合物的植物提取物通過抑制進食消化酶系統以達到抑制血糖水平升高，減少糖類攝入的效果的新應用。

本發明所述的化合物熊果酸糖甙，屬以熊果酸為母核的雙糖鍵糖甙(α-香樹脂三萜型3?β-糖甙)，在熊果酸3位羥基上接了個β鍵的吡喃葡萄糖，而呋喃阿拉伯糖1位接在葡萄糖的4位上，分子式：C₄₁H₆₆O₁₂分子量：750。通過理化常數測定和各種紅外光譜、紫外光譜及核磁共振檢測光譜分析，其結構式如式1所示：

?????????式1

理化常數如下所列：

熔點(m.p.)：185-188℃；[α]_D+10°(c1，Pyridine)；

質譜(ESI)m/z：750(M)，

C65.24；65.43；H8.54；8.81％，經計算C65.60；H8.80％