[發明專利]重組人干擾素γ在制備抗病毒藥物中的應用

無效

• 申請號: 200710046382.1
• 申請日: 2007-09-25
• 公開（公告）號: CN101396554A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 周永春;厲穎
• 申請（專利權）人: 上海克隆生物高技術有限公司;上海復星醫藥(集團)股份有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/08;A61K9/14;A61P31/22;A61P31/14
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王 巍

技術領域：

本發明涉及生物技術，具體涉及重組人擾素γ在制備抗病毒藥物中的應用。

背景技術：

干擾素γ是Wheelock于1965年發現的，也稱為免疫干擾素，是由有絲分裂原或外來抗原誘導的T淋巴細胞產生，具有較強的免疫調節功能，能增強抗原遞呈細胞功能，加快免疫復合物的清除和提高吞噬異物功能，對淋巴細胞具有雙向調節功能，提高抗體依賴的細胞毒反應，增強某些免疫活性細胞HLA-II類抗原表達。它的生物活性主要包括：

1、抑制細胞增殖作用：干擾素γ對細胞有直接抑制作用，而且對分裂迅速的細胞有選擇性抑制。

2、免疫調節作用：可以激活效應細胞，增加B細胞抗體產生和單核細胞的細胞毒性；增強免疫細胞表面抗原和受體的表達；刺激其他細胞因子的產生。

天然干擾素γ的分子量為3.5—7.0萬，這是由于糖基化程度不同和形成聚合體的結果。重組人干擾素γ是采用基因工程技術，由含有高效表達人干擾素γ基因的大腸桿菌，經發酵、分離和高度純化所得。與天然干擾素γ相比，有同等的生物活性。

另外，也有人認為干擾素γ具有抗病毒作用，它通過細胞基因組編碼的一些蛋白質來發揮作用。當干擾素γ與細胞接觸時，它首先與靶細胞表面結合，然后進入細胞，誘導基因組合成抗病毒蛋白。但是，目前重組人干擾素γ臨床治療的適應癥為：類風濕性關節炎和肝纖維化，并無其它適應癥的報道。

現代醫學認為生殖器皰疹和單純皰疹是由單純皰疹病毒(HSV)感染所致的一種病毒性傳播疾病，其中生殖器皰疹是最常見的性傳播疾病之一。尖銳濕疣和扁平疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的傳染性疾病，尖銳濕疣主要通過性傳播，近年來臨床發病率呈上升趨勢。目前臨床上采用的常規治療方法有一定的治療效果，但不能消除尖銳濕疣的復發。

此前曾有文獻報道，國外應用干擾素α及干擾素β聯合其它療法治療尖銳濕疣有效，但目前為止沒有任何報道表明干擾素γ亦有同樣效果。

發明內容：

本發明要解決的技術問題在于研究重組人干擾素γ(rhIFN-γ)對某些病毒的抑制作用，設計制備抗病毒藥。

本發明提供了重組人干擾素γ在制備抗病毒藥物中的應用。

此項發明中，本發明人應用重組人干擾素γ對單純皰疹病毒(HSV)進行了體內外藥效學實驗研究，結果表明，重組人干擾素γ對HSV病毒有確切療效。其作用機理為，重組人干擾素γ作用于細胞后，促使誘導基因組合成抗病毒蛋白，這些抗病毒蛋白可以抑制病毒在細胞內的復制，增加NK細胞的活性及其它免疫調節作用，有效地遏制病毒感染的發生。

本發明人在重組人干擾素γ體內對豚鼠皮膚感染HSV-1的藥效學實驗中，HSV-1感染豚鼠皮膚后肌注重組人干擾素γ，重組人干擾素γ?3×105—7.5×104?IU/kg劑量對豚鼠皮膚感染HSV-1有抑制作用，且與等量重組人干擾素α?2a作用強度相當。

重組人干擾素γ在體外細胞培養中對HSV-1、HSV-2的抑制試驗中，重組人干擾素γ及對照藥重組人干擾素α?2a對HSV-1、HSV-2質控株及HSV-1、HSV-2臨床株分別致HEK-293細胞株病變的半數抑制濃度(IC₅₀，IU/ml)分別為613.84、953.62、688.85、866.29及701.32、1097.26、692.25、1060.49，提示rhIFN-γ體外對HSV-1、HSV-2質控株及臨床株致HEK-293細胞株病變有抑制作用，其效價較對照藥rhIFN-α?2a接近或稍高。標準抗HSV藥物ACV20.0μg/ml對HSV-1、HSV-2質控株抑制率分別為90％及85％，表明本試驗系統處于正常反應狀態。

由于目前國內外均未對人乳頭瘤病毒(HPV)建立起可行的藥效學研究模型，而HPV與HSV同屬于DNA病毒，重組人干擾素γ對DNA病毒的作用機理是一致的，結合以上重組人干擾素γ對HSV病毒的體內外藥效學研究結果，本發明人認為，重組人干擾素γ對HPV病毒具有同樣療效。

綜上所述，重組人干擾素γ對于單純皰疹病毒確有良好效果，因此，重組人干擾素γ可用于制備抗病毒藥物，尤其是治療生殖器皰疹、單純皰疹、尖銳濕疣、扁平疣等抗病毒藥物。

本發明提供的重組人干擾素γ可與藥用輔料按常規方法制成注射劑(包括注射液及注射用無菌粉末)。