[發明專利]一種調節腸道菌群和提高缺氧耐受力的組合物及制備方法

無效

• 申請號: 200710046340.8
• 申請日: 2007-09-25
• 公開（公告）號: CN101156886A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 楊峰;薛巍巍
• 申請（專利權）人: 上海育生堂科技有限公司
• 主分類號: A61K36/41
• 分類號: A61K36/41;A61K47/40;A61K9/48;A61P1/00;A61P39/00;A61K31/715
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 翁若瑩

技術領域

本發明涉及一種調節腸道菌群和提高缺氧耐受力的組合物及制備方法，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

現代都市很多人群存在著不同程度的大腦缺氧，尤其是腦力活動工作者、青少年學生。當用腦持續時間過久，用腦方法不當或受用腦環境影響，腦營養不良，心理壓力過重時，就容易感到頭暈腦脹、記憶力下降、思維變得遲鈍、心理緊張、精神不振等等。這些腦缺氧的種種表現雖然看似普通，但是足以反映大腦“潛病態”的非正常狀態，如不加以重視，予以預防，輕則降低學習、工作效率，影響健康，重則將發展為疾病。

人體生命活動中所有消耗的能量主要來自生物氧化的過程，所以氧是生命活動不可缺少的物質。成人在靜態下，大約每分鐘耗氧250毫升，活動時，耗氧量明顯增加。正常機體內氧的儲備量約有1.5升左右。缺氧是一種非常常見的病理過程，可以直接引起機體死亡。缺氧可以由于外界環境中氧分壓的降低，以及氧的攝取、攜帶或運輸障礙，或由于組織細胞受損引起，缺氧會使組織和器官不能得到足夠的氧的供給或者不能充分利用氧來進行代謝活動，使得代謝、功能和形態結構發生變化。

常氧狀態下機體大部分能量消耗用于維持跨細胞膜的離子運輸Na⁺-K⁺-ATP泵。缺氧最初引起糖酵解增加，但不足以補償能量匱乏，幾分鐘后Na⁺-K⁺-ATP泵就失去其正常功能，致使跨細胞膜的離子濃度梯度下降，胞外Ca²⁺內流，從而引起一系列損傷性反應。低氧可誘發內源牲Na⁺-K⁺-ATP酶抑制劑釋放，Na⁺-K⁺-ATP酶抑制劑能夠抑制泵活動。對于缺氧環境，Na⁺-K⁺-ATP泵活動的降低，一方面能將其節省的ATP用于維持其自身的功能活動，穩定跨膜的離子濃度梯度，另一方面又可將節省的ATP用于其他細胞內環境穩定過程。

腺苷(adenosine，ADO)是中樞神經系統(CNs)的一種重要抑制性調質，在細胞的能量代謝狀態和興奮性之間起反饋調節作用，直接參與細胞內環境的穩定及機體多種生理和病理過程的調節。在低氧過程中，ADO主要通過A1受體起保護作用，通過位于突觸前膜的A1受體抑制神經元的釋放興奮性氨基酸并減少對Ca²⁺的吸收；通過位于突觸后膜的A1受體抑制腺苷酸環化酶活性和CAMP的釋放，誘導神經元細胞膜超極化，降低神經元的興奮性，ADO還可通過A3受體增強抗氧化物酶(如超氧化物歧化酶，SOD)活性，清除自由基，減輕低氧引起的自由基損傷。

在缺血性腦損傷中，一氧化氮(NO)起著重要的作用。腦內L-精氨酸與O₂在一氧化氮合成酶(NOS)作用下生成NO和胍氨酸，NOS是NO生物合成的關鍵酶。腦缺血時，由于興奮性氨基酸大量釋放，激動其受體，使細胞內Ca²⁺增加，后者與鈣調蛋白結合，激動神經元內NOS，使NO生成增加，NO通過與一些含血紅素或含鐵的酶結合，形成復合物、亞硝基DNA及生成自由基等途徑導致神經毒。大量的實驗證明，NO合成酶抑制劑可減輕缺血缺氧時的腦損傷。

缺氧導致突觸間隙谷氨酸等興奮性氨基酸大量積累，隨后引起神經元胞內Ca²⁺超載，是造成神經元損傷乃至死亡的重要因素之一，而抑制性氨基酸則能減輕神經元缺氧損傷。研究表明，GABA通過激活GABA受體提高C1電導，抑制缺氧后胞外Ca²⁺通道大量涌入胞內，在一定程度上保護了神經元缺氧損傷。Nilsson對低氧耐受性動物erlleiancarp(一種淡水魚)的測量結果顯示，在長期低氧后，其腦部Glu含量明顯降低，而GABA卻增加了5倍，Gly也有所增加。雖然目前在哺乳動物腦內還未見低氧期間有GABA升高的報道，但研究提示，在適應過程中興奮性氨基酸的降解或失活對于動物耐受低氧是有益的。