[發明專利]一種鹽酸二甲弗林的制備方法

有效

• 申請號: 200710045772.7
• 申請日: 2007-09-11
• 公開（公告）號: CN101182318A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 張志剛
• 申請（專利權）人: 上海紫源制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 翁若瑩

1.一種鹽酸二甲弗林的制備方法，其特征在于，由以下工藝制成：

第一步.將丙酸1份投入反應瓶中，攪拌下加入氯化鋅1-1.5份，升溫加熱至100℃～110℃，緩慢投入間苯二酚0.4-0.6份，攪拌反應1小時-2小時；

第二步.將步驟1的丙酸放入裝有分餾柱的蒸餾瓶中，保持真空度為10mmHg下減壓蒸除丙酸，出料倒入裝有250g冰水中，冰水與步驟1的原料比為1.5-2.5∶1，然后濾干，用水洗滌至PH6，繼續濾干，即得2.4-二羥基苯丙酮粗品；

第三步.將步驟2得到的2.4-二羥基苯丙酮粗品真空蒸餾收集130～170℃/10mmHg餾分，得淡黃色稠厚液體，放冷即固化析出蠟狀體，即為2.4-二羥基苯丙酮精品，取樣檢測熔點；

第四步.將苯甲酸鈉2.5-3.5份、2.4二羥基苯丙酮精品1份、苯甲酰氯按2-3份投入反應瓶中，攪拌，加熱升至140℃-160℃，反應2-3小時；

第五步.反應畢，將料液倒入盛有0.5-1份5％氫氧化鈉溶液的反應瓶中，攪拌冷至8℃-12℃，過濾至干，再投入盛有0.5-1份15％氫氧化鈉溶液中，攪拌20分鐘-40分鐘，過濾，冷至8℃-12℃，用鹽酸中和至PH9，即有固體析出，過濾后用水洗滌至PH8，濾干，在80℃-100℃下干燥1-3小時，得7-羥基-3-甲基黃酮；

第六步.將丙酮7.5-8.5份、7-羥基-3-甲基黃酮1份、硫酸二甲酯0.6-0.7份依次加入反應瓶內，攪拌，再加入氫氧化鈉3.5-4.份升溫35℃-45℃，反應時間為1小時-2小時，反應畢，加入活性炭0.015-0.025份，加熱過濾，加熱溫度為45℃-50℃，除去濾渣，冷卻至4℃，-6℃，析出結晶，用丙酮洗滌，在45℃-55℃低溫烘箱中干燥1小時-2小時，即得白色或淡黃色的7-甲氧基-3-甲基黃酮；

第七步.將7-甲氧基-3-甲基黃酮1份、冰醋酸9-11份、濃鹽酸1.5-2.5份和多聚甲醛0.3-0.5份加入反應瓶內，升溫至45℃-55℃，滴加氯磺酸約50ml，通入氯化氫氣體，有白色結晶析出后，再保持該狀態反應20分鐘-40分鐘，出料冷卻至8℃-12℃，過濾后，濾餅用冰醋酸洗滌，濾干，再用水沖洗至PH7，濾干，干燥，得白色7-甲氧基-8氯甲基-3甲基黃酮；

第八步.將無水乙醇8-10份、7-甲氧基-8-氯甲基黃酮1份，二甲胺無水乙醇溶液1-2份投入反應瓶中，升溫到60℃-80℃，反應2-4小時，反應完畢后，冷卻至到25℃-35℃，料液在55℃-65℃下蒸餾出乙醇，攪拌下加入氯化氫乙醇溶液至PH5，冷至8℃-12℃，濾干，得鹽酸二甲弗林濕粗品；

第九步.將無水乙醇2.5-3.5份加入到鹽酸二甲弗林粗品1份中，加熱溶解，投入活性炭0.07-0.08份，過濾，冷卻至10℃以下，濾干，干燥1-1.5小時，得鹽酸二甲弗林成品。