[發(fā)明專利]2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710045693.6
• 申請日: 2007-09-07
• 公開（公告）號: CN101381302A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉國斌;李原強(qiáng);牟英波;劉長喜
• 申請（專利權(quán)）人: 上海睿智化學(xué)研究有限公司
• 主分類號: C07C63/70
• 分類號: C07C63/70;C07C51/62
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新化合物及其制備方法，具體的涉及化合物2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴及其制備方法。?

背景技術(shù)

2-溴甲基-苯甲酰氯/溴類化合物是一類非常重要的化工中間體，可以轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酯或酰胺等，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料、化妝品等行業(yè)有著十分廣泛的應(yīng)用。Ruano(N-Bromosuccinimide?in?Acetonitrile：A?Mild?and?RegiospecificNuclear?Brominating?Reagent?for?Methoxybenzenes?and?Naphthalenes，J.Org.Chem.1995，60，p5328)等人報(bào)道了以甲苯為原料，NBS為溴化劑，甲苯中的甲基經(jīng)單溴化反應(yīng)，合成制得溴甲基苯類化合物。但是，當(dāng)有兩個(gè)甲基存在時(shí)，對其中一個(gè)甲基選擇性地進(jìn)行溴化反應(yīng)很困難。通過文獻(xiàn)檢索，目前為止，未見2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴的合成報(bào)道。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)不能選擇性合成溴甲基苯類化合物的缺陷，而提供一種新化合物2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴，以及一種可高選擇性合成該化合物的方法。?

本發(fā)明的化合物2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴如式B所示：?

其中，X為Cl或Br。?

本發(fā)明合成該化合物的方法包括如下步驟：惰性有機(jī)溶劑中，在溴代反應(yīng)催化劑的作用下，將如式A所示的化合物2，6-二甲基苯甲酰氯/溴與溴化試劑反應(yīng)即可；?

其中，X為Cl或Br。?

其中，所述的溴化試劑較佳的為液態(tài)溴、溴代丁二酰胺(NBS)和溴代海因中的一種或多種；所述的溴化試劑的用量較佳的為如式A所示的化合物2，6-二甲基苯甲酰氯/溴與溴化試劑的摩爾量的0.6～1倍，更佳的為0.7～1倍，最佳的為0.85～0.95倍；所述的溴代反應(yīng)催化劑較佳的為偶氮異丁氰(AIBN)和/或過氧苯甲酰(BPO)等自由基引發(fā)劑；所述的溴代反應(yīng)催化劑的用量較佳的為如式A所示的化合物2，6-二甲基苯甲酰氯/溴的摩爾量的0.2％～0.7％，更佳的為0.4-0.6％，最佳的為0.5～0.55％；所述的反應(yīng)的溫度較佳的為40～100℃，更佳的為60～80℃；所述的反應(yīng)的時(shí)間由氣相色譜GC跟蹤控制；所述的惰性溶劑較佳的為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、氯苯、溴苯、氟苯、二氯苯、苯和苯甲腈中的一種或多種；所述的惰性溶劑的用量可為2，6-二甲基苯甲酰氯/溴重量的5-10倍。?

本發(fā)明中，如式A所示的化合物2，6-二甲基苯甲酰氯/溴可由2，6-二甲基苯甲酸和氯化亞砜或三溴化磷直接反應(yīng)即可制得(參考文獻(xiàn)：H.C.Martin，Ortho-benzyol-benzoyl?chloride，J.Am.Chem.Soc.，1916，38，1142-1144).?

其中，X為Cl、Br。?

本發(fā)明中所用試劑和原料均市售可得。?

本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：本發(fā)明的化合物2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴可以轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酯或酰胺等，作為重要的化工中間體應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料和化妝品等行業(yè)。本發(fā)明的合成方法操作簡單，反應(yīng)條件溫和，可實(shí)現(xiàn)高選擇性單溴化反應(yīng)，制得的產(chǎn)品產(chǎn)率和純度的較高，純度可達(dá)98％以上，產(chǎn)率可達(dá)75％以上，不僅適用于實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模制備，而且還適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明的方法為我國原料豐富的2，6-二甲基苯甲酸的深加工提供了一種新途徑，具有重大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。.?

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。?

原料2，6-二甲基苯甲酰氯/溴按照文獻(xiàn)方法(參考文獻(xiàn)：H.C.Martin，Ortho-benzyol-benzoyl?chloride，J.Am.Chem.Soc.，1916，38，1142-1144)由2，6-二甲基苯甲酸和氯化亞砜或三溴化磷反應(yīng)制得。?

實(shí)施例1?

制備2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯?